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Acortamiento telomérico en la miocardiopatía isquémica. Papel del estrés oxidativo

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Acortamiento telomérico en la miocardiopatía isquémica. Papel del estrés oxidativo

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dc.contributor.advisor Galindo Orozco, Máximo Ibo es_ES
dc.contributor.advisor Rosello Lleti, Esther es_ES
dc.contributor.advisor Tarazón Melguizo, Estefanía es_ES
dc.contributor.author Ramos Castellanos, Pablo es_ES
dc.date.accessioned 2020-07-03T06:54:48Z
dc.date.available 2020-07-03T06:54:48Z
dc.date.created 2020-06-18
dc.date.issued 2020-07-03 es_ES
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10251/147355
dc.description.abstract [ES] La insuficiencia cardíaca (IC) es un síndrome multifactorial que conlleva alteraciones de la contracción ventricular y dilatación de las cavidades cardíacas causando una elevada morbilidad y mortalidad en los países desarrollados. Este trabajo se centra en la causa etiológica más importante de la IC, la miocardiopatía isquémica (MCI). Diferentes estudios han descrito que los defectos teloméricos tienen un papel importante en las cardiomiopatías. Los telómeros son estructuras heterocromáticas que se encuentran en los extremos de los cromosomas y su principal función es protegerlos de su degradación. Tanto la homeostasis telomérica (acortamiento, mantenimiento y reparación) como el estrés oxidativo juegan un papel determinante en la regulación de la longitud telomérica, necesaria para la correcta función de las células del tejido cardíaco. A pesar de ello, las moléculas implicadas en estos procesos han sido poco estudiadas en la IC. Por ello, en el presente estudio se analizaron diferentes moléculas implicadas en la homeostasis telomérica y el estrés oxidativo en muestras de corazones explantados procedentes de pacientes con MCI y corazones sanos (CNT). Además, se analizaron las posibles alteraciones en la longitud telomérica y su relación con el estrés oxidativo. Un total de 18 genes relacionados con la homeostasis telomérica y el estrés oxidativo fueron identificados como alterados en pacientes con MCI. Se encontraron alteraciones en genes relacionados con el acortamiento telomérico (SP100 FC= -1,36; P <0.05, ZBTB48 FC= 2.22; P <0.01 y HNRNPU FC= -1,19; P <0.01), el mantenimiento de los telómeros (SMUG1 FC=1.36; P <0.05, HSP90AB1 FC= -1,30; P <0.05, PTGES3 -1,30; P <0.05, TNKS FC=-1,30; P <0.05 ,TNKS2 -1,27; P <0.01, TINF2 FC= -1,26; P <0.05 y TERF2IP FC=1.34 ; P <0.05), la reparación del ADN en los telómeros (RAD50 FC=1.19; P <0.05 y RAD51D FC=1.53; P <0.05) , enzimas antioxidantes (SOD1 FC= 1,29; P<0.05, SOD2 FC=-1,27; P< 0.05, SOD3 FC=1,60; P<0.01, CAT FC=1,5; P<0.05, GPX3 FC=- 1,39; P<0.05 y PRDX6 FC=-1,32; P<0.01) y fosfatasas (NUDT18 FC=2,03; P<0.05). No se encontraron diferencias significativas entre la longitud telomérica de pacientes con MCI en comparación con el grupo control (FC=1,37; P= 0,541). En conclusión, este trabajo muestra la existencia de alteraciones en moléculas implicadas en la homeostasis telomérica y el estrés oxidativo en corazones de pacientes con MCI. No obstante, no se observaron alteraciones en la longitud telomérica en comparación con el grupo CNT, lo que podría indicar que es el daño persistente en el ADN y no el acortamiento telomérico, lo que induce a las células del tejido cardíaco a una disfunción cardíaca. es_ES
dc.description.abstract [EN] Heart failure (HF) is a multifactorial syndrome carrying alteration in ventricular contraction and dilated heart cavities causing hight morbilty and mortality in developed countries. In this study, we will be focus on the most important etiology of HF, ischemic cardiomyopathy (ICM). Different studies have been described that telomere deffects play an important role in cardiomyopathies. Telomeres are heterochromatin structures found at the ends of chromosomes and their main function is to protect them from their degradation. Both telomere homeostasis (shortening, maintenance and repair) and oxidative stres play a determining role in the regulation of telomere lenght, necessary for the proper function of cells in cardiac tissue. on telomere lenght regulation. Despite this, the molecules involved in these processes have been little studied in HF. Therefore, in the present study, different molecules involved in telomeric homeostasis and oxidative stress were analyzed in samples of explanted hearts from patients with MCI and healthy hearts (CNT). Also, will be analyzed possible alterations on telomere lenght and his relation with oxidative stress. A total of 18 genes related to telomere homeostasis and oxidative stress were indetified as altered in patients with MCI. Alterations were found in genes related to telomere shortening (SP100 FC= -1,36; P <0.05, ZBTB48 FC= 2.22; P <0.01 y HNRNPU FC= -1,19; P <0.01), maintenance of telomeres (SMUG1 FC=1.36; P <0.05, HSP90AB1 FC= -1,30; P <0.05, PTGES3 -1,30; P <0.05, TNKS FC=-1,30; P <0.05 ,TNKS2 -1,27; P <0.01, TINF2 FC= -1,26; P <0.05 y TERF2IP FC=1.34 ; P <0.05), DNA repair in telomeres (RAD50 FC=1.19; P <0.05 y RAD51D FC=1.53; P <0.05) antioxidant enzymes (SOD1 FC= 1,29; P<0.05, SOD2 FC=-1,27; P< 0.05, SOD3 FC=1,60; P<0.01, CAT FC=1,5; P<0.05, GPX3 FC=-1,39; P<0.05 y PRDX6 FC=-1,32; P<0.01) and phosphatases (NUDT18 FC=2,03; P<0.05). No significant differences were found between the telomeric length of patients with MCI compared to the control group (FC = 1.37; P = 0.541). In conclusion, this work shows the existence of alterations in molecules involved in telomeric homeostasis and oxidative stress in hearts of patients with MCI. However, no alterations in telomeric length were observed compared to the CNT group, which could indicate that it is persistent DNA damage and not telomeric shortening, which induces cardiac tissue cells to cardiac dysfunction. es_ES
dc.format.extent 0 es_ES
dc.language Español es_ES
dc.publisher Universitat Politècnica de València es_ES
dc.rights Reserva de todos los derechos es_ES
dc.subject Miocardiopatía isquémica es_ES
dc.subject Telómeros es_ES
dc.subject Tejido cardíaco humano es_ES
dc.subject Estrés oxidativo es_ES
dc.subject Ischemic cardiomyopathy es_ES
dc.subject Telomere es_ES
dc.subject Heart tissue es_ES
dc.subject Oxidative stress es_ES
dc.subject.classification BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR es_ES
dc.subject.other Máster Universitario en Biotecnología Biomédica-Màster Universitari en Biotecnologia Biomèdica es_ES
dc.title Acortamiento telomérico en la miocardiopatía isquémica. Papel del estrés oxidativo es_ES
dc.type Tesis de máster es_ES
dc.rights.accessRights Cerrado es_ES
dc.contributor.affiliation Universitat Politècnica de València. Departamento de Biotecnología - Departament de Biotecnologia es_ES
dc.description.bibliographicCitation Ramos Castellanos, P. (2020). Acortamiento telomérico en la miocardiopatía isquémica. Papel del estrés oxidativo. http://hdl.handle.net/10251/147355 es_ES
dc.description.accrualMethod TFGM es_ES
dc.relation.pasarela TFGM\128484 es_ES


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