Mecanismos de muerte celular implicados en la muerte de los fotorreceptores en la retinosis pigmentaria

Abstract

[ES] La retinosis pigmentaria (RP) comprende un conjunto de enfermedades de origen genético que provocan la muerte progresiva de las células fotorreceptoras de la retina. Primero tiene lugar la muerte celular de los fotorreceptores de tipo bastón. Esto conlleva la pérdida de la visión nocturna y reducción del campo visual de los pacientes. Conforme avanza la enfermedad también mueren los fotorreceptores de tipo cono, con la consiguiente reducción de la agudeza visual, resultando finalmente en una ceguera total. Pese a que se engloba dentro del grupo de enfermedades raras por su prevalencia (1:4000), se trata de la distrofia hereditaria de retina más frecuente y constituye la principal causa genética de ceguera en el mundo desarrollado. Desgraciadamente, actualmente no existe una terapia efectiva que detenga la progresión de la enfermedad. Los mecanismos de muerte celular implicados en la muerte de los fotorreceptores aún no han sido totalmente dilucidados. No obstante, se están haciendo grandes avances gracias a la investigación en modelos animales, especialmente en roedores y cerdos. Mientras que en un principio se proponía la apoptosis como vía de muerte celular principal en la RP, actualmente se están identificando marcadores de muerte celular no apoptótica en diversos modelos animales. La gran relevancia de establecer los mecanismos de muerte celular implicados en la enfermedad reside en la determinación de posibles dianas terapéuticas en sus rutas y, gracias a esto, el desarrollo de futuras estrategias de terapia dirigida efectivas. Este trabajo de fin de grado tiene como objetivo la realización de una revisión bibliográfica de los avances en el esclarecimiento de los mecanismos de muerte celular que sufren los fotorreceptores en las distintas etapas de la RP.

[EN] Retinitis pigmentosa (RP) comprises a group of diseases with genetic origin that cause the progressive death of the photoreceptor cells of the retina. Firstly, cell death of rod-like photoreceptors takes place. This leads to loss of night vision and reduction of the visual field of the patients. As the disease progresses, cone-type photoreceptors also die, with the consequent reduction in visual acuity, eventually resulting in total blindness. Despite being included in the group of rare diseases due to its prevalence (1: 4000), it is the most frequent inherited retinal dystrophy and the main genetic cause of blindness in the developed world. Unfortunately, there is currently no effective therapy to stop the progression of the disease. The mechanisms of cell death involved in the death of photoreceptors have not been fully elucidated yet. Nevertheless, great strides are being made thanks to research in animal models, especially in rodents and pigs. Whereas apoptosis was originally proposed as the primary cell death pathway in RP, markers of non-apoptotic cell death are currently being identified in various animal models. The great relevance of establishing the cell death mechanisms involved in the disease lies in the determination of possible therapeutic targets in their pathways in order to develop future effective targeted therapy strategies. The aim of this project is to conduct a bibliographic review of the advances clarifying the mechanisms of cell death that photoreceptors undergo in the different stages of RP.