Detección de marcadores asociados a células mieloides derivadas supresoras en cáncer de pulmón metastático: Utilidad como factor pronóstico

Abstract

Introducción: Las MDSC se encuentran en la mayoría de los pacientes con cánceres avanzados, y son potentes inhibidores de la inmunidad innata y adaptativa. Los genes marcadores asociados a la presencia de MDSC son ITGAM, ITGB2, CSF1R, CD97, IL4R e IL-13. El objetivo de este estudio fue determinar el nivel de expresión de estos genes por RTqPCR en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) y su relación con las variables clínico-patológicas y pronóstico. Material y métodos: El ARN fue aislado de muestras de sangre periférica de pacientes con CPNM (n=49) y de controles sanos (n=53), El ARNm fue analizado por RTqPCR para el estudio de la expresión de los genes marcadores de ITGAM, ITGB2, CD97, CSF1R, IL4R e IL-13, normalizando los resultados obtenidos con GAPDH y ß-actina mediante el uso del método Pfaffl. En los análisis estadísticos se consideró significativo un p <0,05. Resultados: Se encontraron diferencias significativas en los niveles de expresión entre pacientes y controles en 4 genes analizados (CSF1R, CD97, ITGAM y IL4R), mientras que en los otros dos no eran significativas (ITGB2 e IL-13). Por otro lado, ITGB2, CD97 e IL4R mostraron una reducción significativa en los niveles de expresión después de la quimioterapia. Se encontró que los pacientes con niveles de expresión de ITGAM por debajo de la mediana presentaban una peor progresión libre y peor supervivencia global. El impacto pronóstico de las variables estudiadas se evaluó mediante análisis univariante de Cox y método Kaplan-Meier. Se encontró que los pacientes con expresión basal ITGAM por debajo de la mediana de presentan una peor tiempo libre de progresión y supervivencia global. Conclusiones: Este estudio demostró la posibilidad de detectar y cuantificar marcadores relacionados con las MDSC en muestras de sangre periférica de pacientes con CPNM avanzado. La expresión de los genes analizados, especialmente ITGAM, podrían tener valor pronóstico en CPNM avanzado.