Polipéptidos moduladores de interacciones proteína-proteína mediadas por dominios CARD

Abstract

El dominio CARD (Caspase recruitment domain) se encuentra presente en un gran número de proteínas. Inicialmente fue identificado como parte de la maquinaria de activación de las proteasas denominadas caspasas. De hecho, 'las interacciones CARD-CARD tienen un importante papel en apoptosis como responsables de la activación de procaspasa-9 mediada por Apaf-1 en el apoptosoma. Las proteínas con dominios CARD también median la activación de procaspasa-1 a través del inflamasoma. Recientemente se han atribuido nuevas funciones en rutas de señalización asociadas con respuestas inmunitarias. Sin embargo, el papel funcional de las proteínas con dominios CARD y de los dominios CARD en la coordinación de apoptosis, inflamación y respuesta inmune todavía no se conoce con exactitud. En este trabajo se ha investigado la hipotética conexión entre apoptosis e inflamación analizando la actividad moduladora de polipéptidos derivados de los dominios CARD en la interacción entre Apaf-1 y procaspasa-9 y en la activación de procaspasa-1 mediada por el inflamasoma. Para ello se ha analizado la actividad de, los dominios CARD recombinantes, péptidos derivados de los dominios CARD y péptidos derivados de la tecnología de Phage Display.