La quinasa Gcn2p como regulador de la estabilidad genómica: Estudios en Saccharomyces cerevisiae y Arabidopsis thaliana

Abstract

El control traduccional y la traducción selectiva de algunos ARNm representa un mecanismo regulador de las células para adaptarse a diversas condiciones fisiológicas y de estrés ambiental. En Saccharomyces cerevisiae, la activación de la ruta del control traduccional GCN, cuyo transductor principal es la quinasa Gcn2p, favorece la adaptación a situaciones de estrés por falta de nutrientes. La activación de Gcn2p inhibe la traducción de los ARNm, al mismo tiempo que permite la traducción selectiva de determinados ARNm que son necesarios para la supervivencia celular. Evidencias previas mostraron que Gcn2p está implicado en checkpoint de daño al ADN regulando la transición G1-S. Desconocemos como el daño al ADN activa a Gcn2p y que sustratos/efectores están implicados en el mantenimiento de la estabilidad genómica. El objetivo del trabajo es caracterizar el papel de Gcn2p en la respuesta celular a lesiones en el ADN. Hemos descubierto que distintos agentes lesionantes del ADN activan la quinasa Gcn2p, entre ellos el agente alquilante MMS. La caracterización genética de los mutantes de la ruta GCN muestra que Gcn1/20p están implicados en la activación de Gcn2p en respuesta a MMS. El rastreo de diversas proteínas de checkpoint y reparación del ADN mostró que las proteínas Xrs2p y Tel1p se requieren para la activación de Gcn2p provocada por MMS. La activación de Gcn2p también es dependiente de la proteína de reparación Mag1p. MAG1 codifica para una ADN glicosilasa, necesaria para la reparación del ADN debido a daño causado por MMS. Por lo tanto, Gcn2p está conectado funcionalmente con la maquinaria de reparación del ADN y/o de checkpoint. Además, como Gcn2p está conservada en eucariotas y nos ha permitido realizar ensayos en el mutante AtGCN2¿ de Arabidopsis, el cuál nos ha permitido comprobar la activación de AtGcn2p en condiciones de ayuno de aminoácidos. la caracterización de este mutante nos permitirá en el futuro validar los datos obtenidos en Saccharomyces de daño al ADN en plantas.