Evaluación del efecto protector de lípidos bioactivos sobre células retinianas expuestas a TNF-alfa

Abstract

[ES] La retinosis pigmentaria (RP) es un conjunto heterogéneo de distrofias hereditarias de la retina (DHR) caracterizada por la pérdida progresiva de los fotorreceptores (bastones y conos) y consecuente pérdida de la visión. La RP es una enfermedad rara con una prevalencia de una persona afectada por cada 4000 y se considera la principal causa de ceguera de origen genético en adultos. Generalmente las mutaciones descritas en más de 100 genes propician la muerte inicial de los bastones y más tarde la de los conos debido probablemente al ambiente tóxico en el que se encuentran. Este ambiente tóxico se debe a la liberación de radicales libres, factores pro-inflamatorios como el TNF-alfa, la ausencia de factores tróficos y la alteración del metabolismo energético. La inflamación crónica desempeña un papel fundamental en el desarrollo de la enfermedad en modelos animales y pacientes. Una inflamación sostenida en el tiempo puede dar lugar a un empeoramiento más rápido de la enfermedad, por lo que reducir este contexto inflamatorio ayudaría tanto a un mejor pronóstico como a calidad de vida tal y como ha quedado demostrado en diferentes ensayos. Los lípidos bioactivos derivados de loa ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) omega-3 y omega-6 denominados ¿specialized pro-resolving mediators¿ (SPMs)o mediadores especializados en la resolución de la inflamación, son metabolitos implicados en la resolución de la inflamación inicial. Una resolución adecuada de la inflamación reduciría los efectos de la inflamación crónica observada en RP. El objetivo de este TFG es evaluar in vitro la toxicidad y posible efecto beneficioso de una mezcla de lípidos bioactivos (precursores de SPMs) en células retinianas expuestas a un insulto inflamatorio.

[EN] Retinitis pigmentosa (RP) is an inherited retinal dystrophy (IRD) characterized by its heterogeneity that leads to a progressive loss of vision. With an incidence rate of 1 case per 4 000 individuales, RP is considered a rare disease, but it is still the first cause of congenital blindness. The cell death of rods caused by possible mutations in more than a hundred genes, described by the moment, lead to a toxic environment caused by the release of free radicals, proinflammatory molecules, lack of trophic factors and an altered energetic metabolism, worsening eyesight. Chronic inflammation has a big role in RP, it is related with a faster progression in symptoms. As described by different studies, if we could reduce this inflammation would be expected to improve prognosis and quality life in patients. Bioactive lipids, derived from polyunsaturated fatty acids (PUFAs) such as omega-3 fatty acid and omega-6 fatty acid are able to synthesize specialized pro-resolving mediators (SPMs). These molecules have shown a great impact in resolution of inflammation, so the aim of this work is to evaluate in vitro toxicity and protective effect of a mixture of bioactive lipids in retinal cells exposed in an inflammatory context