Variantes genéticas implicadas en cardiomiopatía dilatada y su asociación con hipertensión arterial.

Abstract

[ES] Las enfermedades cardiovasculares se deben a trastornos del corazón y de los vasos sanguíneos. Según la Organización Mundial de la Salud, son la principal causa de muerte a nivel mundial, siendo responsables de 17 millones de muertes cada año aproximadamente. Un tipo de enfermedad cardiovascular son las miocardiopatías, que comprenden cambios estructurales y funcionales del músculo cardiaco causando una disfunción mecánica y/o eléctrica del mismo. Hay varios tipos de miocardiopatías que se clasifican según sus causas, en este caso destacamos la miocardiopatía dilatada que tiene tanto causas genéticas como no genéticas. El 35% de los casos están causados por genes mutados que codifican proteínas sarcómeras, citoesqueléticas o de envoltura nuclear. Hasta el momento se han identificado varios genes que se asocian a la presencia de esta patología de diferentes tipos. Se sabe que diferentes factores ambientales como la presencia de hipertensión o diabetes modifica el riesgo de desarrollar un gran número de problemas cardiacos, incluida la miocardiopatía dilatada. Esta enfermedad se caracteriza por una disfunción sistólica y diastólica, producidas por la dilatación del ventrículo izquierdo, por una disfunción contráctil y por el aumento de las presiones de llenado. Si bien, no hay suficiente información sobre el efecto de los genes asociados con el desarrollo de esta patología y el desarrollo de enfermedades de alto riesgo cardiovascular, como puede ser la hipertensión. En este proyecto se realiza un estudio poblacional general de los marcadores descritos previamente asociados con esta patología, utilizando el método de NGS para identificar los polimorfismos de interés. Analizar la importancia de variantes genéticas previamente asociadas con el desarrollo de esta patología en la regulación de los niveles de presión arterial es importante para poder establecer los mecanismos que puedan tener en común el desarrollo de estas dos enfermedades. Así, genes que pueden afectar al desarrollo del corazón o modificarlo en presencia de determinados factores, podrían afectar al desarrollo del sistema circulatorio y provocar el desarrollo de niveles alterados de presión arterial; conociéndose ya que varios de estos genes modulan los niveles de presión arterial. Además, como los niveles elevados de presión arterial es un factor de riesgo importante, aquellas variantes que también supongan unos mayores niveles de presión arterial podrían tener un efecto mayor sobre la miocardiopatía dilatada. Por otro lado, se lleva a cabo un estudio estadístico para ver las posibles asociaciones con dicha patología y otros parámetros relacionados con el riesgo cardiovascular como el BMI, perímetro de cintura y diabetes tipo 2 entre otros.

[EN] Cardiovascular diseases are caused by disorders of the heart and blood vessels. According to the World Health Organisation they are the number 1 cause of death globally, accounting for approximately 17 million deaths each year. One type of cardiovascular diseases are cardiomyopathies which is mainly characterized by structural and functional changes of the heart muscle causing mechanical and/or electrical dysfunction of the heart muscle. There are several types of cardiomyopathies that are classified according to their causes, in this case we focus on dilated cardiomyopathy which has both genetic and non-genetic causes. The 35% of cases are caused by mutated genes encoding sarcomeric, cytoskeletal or nuclear envelope proteins. So far, various genes have been identified that are associated with the presence of this pathology of different types. Environmental factors such as the presence of hypertension or diabetes modify the risk of developing a number of cardiac problems, including dilated cardiomyopathy. This disease is characterised by systolic and diastolic dysfunction, caused by left ventricular dilatation, contractile dysfunction and increased blood pressures. Nowadays, there is little information on the effect of genes associated with the development of this pathology and the development of high-risk cardiovascular diseases, such as hypertension. In this project, a general population study of the previously described markers associated with this pathology is carried out, using the Next Generation Sequencing method to identify the polymorphisms of interest. It is important to analyse the importance of genetic variants previously associated with the development of this pathology in the regulation of blood pressure levels in order to establish the mechanisms that may be common to the development of these two diseases. There are some genes that can affect the development of the heart or modify it in the presence of some factors, could affect the development of the circulatory system and cause the development of altered blood pressure levels; several of these genes are already known to modulate blood pressure levels. Furthermore, as elevated blood pressure levels is an important risk factor, those variants that also result in higher blood pressure levels may have a greater effect on dilated cardiomyopathy. Moreover, a statistical study is carried out to see the possible associations with this pathology and other parameters related to cardiovascular risk such as BMI, waist circumference and type 2 diabetes among others.