Caracterización de las diferencias de sexo en esclerosis múltiple, mediante la revisión sistemática y metaanálisis de estudios transcriptómicos a nivel de microRNAs

Abstract

[ES] La esclerosis múltiple es una enfermedad que conlleva la desmielinización y neurodegeneración del sistema nervioso central. Sus síntomas presentan variaciones en cuanto al inicio, progreso y manifestaciones clínicas entre pacientes; además hay determinados aspectos que difieren entre hombres y mujeres. En concreto, las mujeres presentan mayor riesgo de desarrollar la enfermedad, mientras que en los hombres la progresión es más rápida y severa. Con el fin de estudiar y comprender mejor estas diferencias asociadas al sexo, se llevó a cabo un estudio que incluyó una revisión sistemática de datos de microRNAs procedentes de estudios centrados en esclerosis múltiple, y un posterior metaanálisis de estos. Mediante la revisión sistemática se identificaron 6 estudios con la información necesaria para llevar a cabo el análisis; aunque finalmente, tras la evaluación de los datos, sólo fueron elegibles 4 de ellos. El análisis integrado de estos estudios identificó 4 microRNAs con perfiles de expresión opuestos entre sexos, además, también se identificaron 17 microRNAs que presentan el mismo perfil en hombres y mujeres, por lo que constituyen un conjunto de marcadores de esclerosis múltiple independientes del sexo. La caracterización funcional de estos resultados proporcionó información específica por sexo, sobre las funciones biológicas en los genes diana de estos microRNAs. En definitiva, la identificación de marcadores de la enfermedad en este trabajo ha proporcionado un mejor conocimiento de los mecanismos moleculares de esta patología, así como la generación de nuevas estrategias para su detección y tratamiento, potenciando el desarrollo de la medicina personalizada.

[EN] Multiple sclerosis is a disease which implies central nervous system demyelination and neurodegeneration. Its effects differ regarding beginning, progress and clinical features; moreover, specific differences are spotted between male and female patients. Some of these sex-related differences include a higher risk to develop the disease in women, and a faster and more severe progression in men. Seeking a better understanding of these sex-related disease differences, a systematic review and meta-analysis of microRNAs studies focused in multiple sclerosis (MS) was carried on. The systematic review allowed the identification of 6 studies which included the information needed to perform the analysis, however, after data evaluation only 4 of them were eligible. These studies¿ integrative analysis pointed out 4 microRNAs which presented an opposite expression profile between sexes, and also 17 microRNAs with the same profile in men and women were identified, representing a set of sex-independent MS markers. Functional characterization of these results provided sex-specific information about the biological functions of microRNAs¿ target genes. This study has provided a better understanding of the disease¿s molecular mechanisms through marker identification, as well as the generation of new approaches for diagnosis and treatment, enhancing the development of personalized medicine.