Caracterización de las alteraciones de circuitos neuronales implicados en los déficits cognitivos típicos de enfermedades del neurodesarrollo

Abstract

[ES] En el presente trabajo se abordará la estructura y función de los circuitos neuronales que participan en los procesos de formación de la memoria, y como estos se ven alterados en modelos animales en enfermedades del neurodesarrollo. Específicamente, se evaluará los déficits en el rendimiento cognitivo en un modelo murino de trastorno del neurodesarrollo (donde el gen Erbb4 se encuentra deleccionado) mediante estudios de una tarea conductual en roedores denominada ¿condicionamiento contextual del miedo¿. Además, estudiaremos las base neurobiológica de los trastornos conductuales mediante el marcaje y trazado de circuitos neuronales que consiste en la combinación de genética de roedores, imagen de fluorescencia y análisis neuroanatómico . De esta forma, se obtuvieron imágenes de dos áreas del cerebro del ratón - hipocampo y corteza prefrontal - tanto en animales control como en mutantes en condiciones con diferentes niveles de rendimiento cognitivo. Nuestros hallazgos nos permitirán entender qué circuitos neuronales están alterados en áreas específicas del cerebro en modelos animales deficientes en Erbb4 que recapitulan alteraciones cognitivas similares a las encontradas en enfermedades como la esquizofrenia

[EN] In this proyect, we will study the structure and function of neural circuits involved in the different memory formation process; and how they are altered in neurodevelopmental disease animal models. Specifically, we will evaluate cognitive performance déficits in neurodevelopment disease murine model (with the gen Erbb4 knocked out) through the behaviour anaylisis commonly call “contextual fear conditioning). Furthermore, we will study the neurological basis of the behavioural disorders through labeling of neural circuits, which implies a combination of mices´ genetics, fluorescence imaging and neuroanatomical analysis. This way, images from differents regions of the mices´brains – hipoccampus and prefrontal cortex – were obtained, both in control and mutants for Erbb4, in conditions with differents levels of cognitive performance. Our findings will allow us to understand what neural circuits are altered in specific brain areas, in animal models with a deficiency in Erbb4, which engage similar cognitive disruptions to the ones found in diseases as schizophrenia.