Mecanismos reguladores de adquisición de plasticidad tumoral: papel de los fibroblastos asociados al cáncer.

Abstract

[ES] Resumen: Mecanismos reguladores de adquisición de plasticidad tumoral: papel de los fibroblastos asociados al cáncer. El cáncer de ovario es el cáncer ginecológico con peor pronóstico. La razón principal para ello es que una gran parte de las mujeres presentan ya metástasis en el peritoneo al ser diagnosticadas con este tipo de cáncer. Las recidivas peritoneales son muy frecuentes en el cáncer de ovario lo que provoca que los pacientes acaben desarrollando resistencias a la quimioterapia. Una de las razones por las que estos tumores son tan difíciles de tratar es la plasticidad que tienen las células tumorales en estas metástasis. La plasticidad se define por la capacidad de las células de adoptar distintos estados dependiendo de las circunstancias ambientales para mejorar la supervivencia. Uno de los componentes que ayuda a conseguir esa plasticidad es la interacción con los fibroblastos asociados al cáncer (CAFs). En este proyecto se van a explorar los mecanismos que regulan la adquisición de plasticidad en las células de cáncer de ovario y la contribución de los CAFs en dicha plasticidad. Mediante la obtención de cultivos primarios procedentes de ratones transgénicos se determinará la contribución de algunas de las rutas de señalización que los datos preliminares del laboratorio indican que podrían estar relacionadas. Este proyecto ayudará a descifrar los mecanismos bi-direccionales implicados en la adquisición de plasticidad celular, necesaria para la metástasis.

[EN] Abstract: Regulatory mechanisms of tumor plasticity acquisition: role of cancer-associated fibroblasts. Ovarian cancer is the gynecological cancer with the worst prognosis. The main reason for this is that a large proportion of women already have metastases in the peritoneum when they are diagnosed with this type of cancer. Peritoneal recurrences are very frequent in ovarian cancer, which causes patients to develop resistance to chemotherapy. One of the reasons why these tumors are so difficult to treat is due to the plasticity of the tumor cells in these metastases. Plasticity is defined by the ability of cells to adopt different states depending on environmental circumstances to improve survival. One of the components that helps to achieve this plasticity is the interaction with cancer-associated fibroblasts (CAFs). In this project it is intended to explore the mechanisms that regulate the acquisition of plasticity in ovarian cancer cells and the contribution of CAFs in this plasticity. By obtaining primary cultures from transgenic mice, the contribution of some of the signaling pathways that preliminary data from the laboratory indicate may be related will be determined. This project will help to decipher the bi-directional mechanisms involved in the acquisition of cellular plasticity necessary for metastasis.