Mecanismos reguladores de adquisición de plasticidad tumoral: papel de los macrófagos asociados a tumor

Abstract

[ES] El cáncer ginecológico con peor pronóstico es el cáncer de ovario. Esto es debido a que, cuando las mujeres son diagnosticadas con cáncer de ovario, una gran parte ya presenta metástasis. Esta metástasis es resultado de la plasticidad tumoral, que se define como la capacidad que presentan las células tumorales para adaptarse a las circunstancias ambientales. Por este motivo, además, los tratamientos convencionales dejan de dar efecto con el paso del tiempo, debido a que generan resistencias frente a las quimioterapias. Esta plasticidad es adquirida, entre otros factores, gracias a los macrófagos asociados al tumor (TAMs). En este proyecto se estudiarán los mecanismos que regulan dicha plasticidad en las células de cáncer de ovario y cómo contribuyen los TAMs durante su adquisición. Para ello, se usarán cultivos primarios de macrófagos procedentes de ratones transgénicos. Con los cultivos, se estudiará el efecto de rutas de señalización que, según los datos preliminares, están relacionadas con el proceso de adquisición de la plasticidad, estudiando los cambios producidos al someter a los macrófagos a microambientes generados por células tumorales. Así, la finalidad del proyecto será comprender la acción de los TAMs y los mecanismos implicados en la adquisición de la plasticidad tumoral, que es un factor clave en el desarrollo de la metástasis.

[EN] The gynecological cancer with the worst prognosis is ovary cancer. The main reason is that a great part of women present metastasis in the peritoneum by the time they are diagnosed. This metastasis is the result of tumor plasticity, defined as the cells¿ capacity of adapting to different environmental circumstances. This is also the reason why conventional treatments become less effective over time, due to the appearance of resistances to chemotherapies. The interaction with tumor-associated macrophages (TAMs) is one of the components that help acquiring said plasticity. In this project, the mechanisms that regulate tumor plasticity in ovary cancer and how do TAMs contribute to its acquisition will be studied. For this purpose, primary cultures from transgenic mice will be used. With said cultures, the signaling pathways that, according to the preliminary data, are related to the acquisition of tumor plasticity, will be studied. This will be done evaluating the changes in the macrophages when cultured with tumorous environments generated by tumorous cells. Thus, the goal of this project is to understand the action of TAMs and the mechanisms involved in tumor plasticity acquisition, which is a key process in the development of metastasis.