Síntesis de metabolitos del paracetamol implicados en reacciones de hipersensibilidad

Abstract

[ES] El paracetamol (N-4-hidroxifenil-acetamida) es uno de los fármacos más utilizado como analgésico y antipirético a nivel mundial, ya que se encuentra disponible sin necesidad de prescripción médica. Durante la biotransformación de los fármacos, proceso diseñado para eliminar los fármacos del organismo, algunos metabolitos resultan ser más tóxicos y reactivos que el fármaco original, teniendo así la capacidad de unirse a proteínas, conduciendo a las reacciones de hipersensibilidad.

Recientemente, mediante la utilización de HPLC-masas, se han identificado una serie de metabolitos procedentes de la biotransformación del paracetamol presentes en orina de pacientes que presentaron reacciones de hipersensibilidad. Por tanto, con el fin de confirmar la estructura química de estos metabolitos, el objetivo del presente trabajo de fin de grado es sintetizar muestras auténticas de estos metabolitos para usarlos como patrón en el HPLC.

Para este fin, se llevó a cabo la síntesis de los compuestos 3-nitro-acetaminofenol y 4-amino-2-yodofenol mediante reacciones orgánicas clásicas. Estos fueron purificados empleando técnicas de cromatografía en capa fina y columna, caracterizados mediante Resonancia Magnética Nuclear (RMN: 1H-RMN, 13C-RMN) y analizados mediante UPLC-masas.

[EN] Paracetamol (N-4-hydroxyphenyl-acetamide) is one of the most widely used analgesic and antipyretic drugs since it is available without the need for a prescription. During drug biotransformation, a process designed to eliminate drugs from the organism, some metabolites turn out to be more toxic and reactive than the original drug, thus having the ability to bind to proteins, leading to hypersensitivity reactions.

Recently, using HPLC-mass, a series of metabolites from the biotransformation of paracetamol were identified on the urine of patients who presented with hypersensitivity reactions. Therefore, in order to confirm the chemical structure of these metabolites, the objective of this bachelor s thesis is to synthesize authentic samples of these metabolites to use them as a standard in HPLC.

Thus, for this purpose, the synthesis of the metabolites 3-nitro-acetaminophenol and 4-amino-2-iodophenol was carried out by means of classical organic reactions. These compounds were purified using thin layer and column chromatography techniques, characterised by Nuclear Magnetic Resonance (NMR: 1H-NMR, 13C-NMR ) and analysed by UPLC-mass.