Estudio de la mitofusina 2 como diana terapéutica en carcinoma hepatocelular

Abstract

[ES] El carcinoma hepatocelular (HCC) es el tumor primario hepático maligno más frecuente y representa el 85% de las muertes por cáncer hepático. A pesar de los avances en el tratamiento, las tasas de supervivencia siguen siendo muy bajas y se necesitan nuevas terapias para mejorar el pronóstico desfavorable de los pacientes. Estudios recientes han demostrado la implicación de la dinámica mitocondrial en el desarrollo tumoral. Asimismo, se ha demostrado que la mitofusina 2 (MFN2) está involucrada en el transporte de lípidos entre las mitocondrias y el retículo endoplásmico, y que su ablación conduce al desarrollo de cáncer hepático. En este proyecto se pretende estudiar la regulación de MFN2 en HCC. Se estudiará como varia la expresión de MFN2 en tumores derivados de pacientes con HCC y en el tejido hepático normal adyacente mediante PCR digital. Evaluaremos si la restauración de la expresión de MFN2 in vitro mejora la dinámica mitocondrial. Para ello, se inhibirá la degradación de MFN2 por el proteasoma mediante MG132 en la línea de cáncer hepático HepG2 y se evaluará como afecta a los niveles de expresión de MFN2. Finalmente, estudiaremos como afecta la inhibición del proteasoma a la morfología mitocondrial mediante inmunofluorescencia. En paralelo, estableceremos organoides tumorales derivados de pacientes con HCC para validar estos resultados en modelos más representativos del tumor in vivo. Los resultados de este proyecto nos permitirán comprender mejor los mecanismos moleculares involucrados en la agresividad de las células de cáncer hepático y nos acercarán al diseño de estrategias terapéuticas más eficaces para los pacientes de HCC.