Estudio de miR-28 en un modelo experimental de infarto agudo de miocardio

Abstract

El infarto agudo de miocardio es una de las principales causas de mortalidad de los países desarrollados. Es por ello por lo que se está potenciando la búsqueda de biomarcadores que permitan el diagnóstico temprano y el pronóstico de la enfermedad. Actualmente, los microRNAs (miRNA) poseen ciertas características que hacen de ellos potenciales biomarcadores como, por ejemplo, que son estables en la circulación, que tienen secuencias conservadas evolutivamente, tienen una expresión específica de tejido o de una patología, y se pueden detectar en base a una amplificación específica de secuencia como la qRT-PCR. En estudios previos desarrollados en el Laboratorio de Investigación en Células Endoteliales de la Universitat de València, uno de los miRNA circulantes afectados por el infarto de miocardio era el miR-28-3p. Por ello, se comprobará su expresión en diversos tejidos de un modelo murino de senescencia acelerada (SAM), empleando ratones macho y hembra. Para estudiar el efecto del infarto se utilizarán ratones en los que se les ha inducido una isquemia mediante la ligadura de la arteria coronaria (IAM), y el correspondiente control de cirugía (Sham). Además, evaluaremos las posibles dianas y funciones biológicas del miRNA por medio de herramientas bioinformáticas y bases de datos. Los resultados obtenidos permitirán conocer los cambios de expresión de este miRNA de forma diferencial en tejidos como la grasa perivascular, abdominal, corazón e hígado, implicados en el metabolismo lipídico y el sistema cardiovascular. Asimismo, se ampliará y demostrará esta información por medio de las dianas, Ontología Génica y rutas metabólicas encontradas en las diversas bases de datos de este miRNA. Finalmente, se obtuvo una disminución de la expresión del miR-28-3p en suero y corazón IAM respecto a Sham, siendo significativa en el caso del suero en Sham, siendo mayor en macho respecto a hembra, también entre machos, siendo mayor en Sham que en IAM y por último mayor en macho Sham que en IAM hembra. Por ello, el posible papel que este miRNA media en el infarto de miocardio requerirá una investigación más exhaustiva en estudios posteriores. Este trabajo se relaciona con los siguientes ODS de la Agenda 2030: "mejora de la salud y bienestar", y el de "industria, innovación e infraestructura"

[EN] Acute myocardial infarction is one of the main causes of mortality in developed countries. That is why the search for biomarkers that enable early diagnosis and prognosis of the disease is being promoted. Currently, miRNAs possess certain characteristics that make them potential biomarkers, such as stability in circulation, evolutionary conserved sequences, tissue-specific or pathology-specific expression, and detectability through specific sequence amplification techniques like qRT-PCR. In previous studies conducted at the Endothelial Cell Research Laboratory of the University of Valencia, one of the circulating miRNAs affected by myocardial infarction was miR-28-3p. Therefore, its expression will be examined in various tissues of a murine model, Senescence Accelerated Mouse (SAM), using both male and female mice. To study the effect of infarction, mice in which ischemia has been induced through coronary artery ligation (AMI), as well as the corresponding surgical control (Sham), will be employed. Additionally, we will evaluate potential targets and biological functions of the miRNA using bioinformatics tools and databases. The results will allow us to know the differential expression changes of this miRNA in tissues such as perivascular fat, abdominal fat, heart and liver, involved in lipid metabolism and the cardiovascular system. Likewise, this information will be expanded and demonstrated by the targets, Gene Ontology and metabolic pathways that were found in diverse databases of this miRNA. Finally, a decrease in the expression of miR-28-3p in serum and AMI heart was obtained with respect to Sham, being significant in the case of serum in Sham, being higher in males compared to females, also among males, being higher in Sham than in AMI and finally greater in male Sham than in female AMI. Therefore, the possible role that this miRNA mediates in myocardial infarction will require further investigation in subsequent studies. This work is aligned with the following SDGs of the 2030 Agenda: "improving health and well-being" and "industry, innovation, and infrastructure".