Valoración de una nueva aproximación terapéutica para la Ataxia de Friedreich basadaen la edición génica y la epigenética

Abstract

[ES] La Ataxia de Friedreich es una enfermedad neurodegenerativa rara y hereditaria que afecta principalmente al sistema nervioso y causa problemas de coordinación motora. Actualmente, no existe una cura para esta enfermedad y los tratamientos son limitados en su eficacia. Por ello, en este trabajo se estudia una nueva opción terapéutica basada en la edición génica y la epigenética.

Gracias a la edición génica se puede modificar el ADN de forma precisa, lo que permite poder corregir los defectos genéticos responsables de esta enfermedad. En estudios previos se ha demostrado que con la edición génica se puede corregir la mutación específica del gen FXN causada por una hiperexpansión de la repetición de tripletes GAA localizada en el primer intrón. Sin embargo, recientemente se ha descubierto una región hipermetilada aguas arriba del exón 1 del gen de la FXN, lo que lleva a la represión de la expresión de la proteína frataxina. Por lo que la epigenética también juega un papel importante en la Ataxia de Friedreich.

El objetivo de este trabajo es aplicar la herramienta de edición genética CRISPR/Cas9, teniendo en cuenta las marcas epigenéticas localizadas en la región de la expansión, para conseguir un incremento en la expresión de la proteína frataxina. Este trabajo se relaciona con los siguientes ODS de la OMS para el 2030: Salud y Bienestar, Educación de calidad e Industria, innovación e infraestructura.

[EN] Friedreich's Ataxia is a rare, inherited neurodegenerative disease that primarily affects the nervous system and causes motor coordination problems. Currently, there is no cure for this disease and treatments are limited in their efficacy. Therefore, a new therapeutic option based on gene editing and epigenetics is being studied in this study.

Thanks to gene editing, it is possible to modify the DNA in a precise way, which makes it possible to correct the genetic defects responsible for this disease. Previous studies have shown that gene editing can correct the specific mutation of the FXN gene caused by a hyperexpansion of the GAA triplet repeat located in the first intron. However, a hypermethylated region upstream of exon 1 of the FXN gene has recently been discovered, leading to repression of frataxin protein expression. Thus, epigenetics also plays an important role in Friedreich's Ataxia.

The aim of this work is to apply the CRISPR/Cas9 gene editing tool, considering the epigenetic marks located in the expansion region, to achieve an increase in frataxin protein expression. This work is related to the following SDGs of the WHO for 2030: Health and Well-being, Quality Education and Industry, Innovation and Infrastructure.