Expresión diferencial del miR-30b en diferentes tejidos de un modelo murino de menopausia experimental.

Abstract

[ES] Las enfermedades cardiovasculares (ECV) constituyen la principal causa de morbilidad y mortalidad tanto en hombres como en mujeres. Sin embargo, existen diferencias específicas de sexo en cuanto prevalencia, incidencia y pronóstico. Dichas diferencias pueden deberse al papel cardio-protector que presentan las principales hormonas féminas, los estrógenos dado que las mujeres en edad fértil presentan una menor incidencia de ECV que los hombres de su misma edad. El riesgo cardiovascular aumenta con la aparición de la menopausia, es decir, con el inicio del climaterio y la consecuente disminución de los niveles de estrógenos. Las consecuencias fisiológicas de la menopausia se han podido evaluar a través del desarrollo de modelos animales experimentales, siendo la extirpación quirúrgica de los ovarios, denominada ovariectomía, la técnica de referencia para estudiar el efecto de la privación de hormonas ováricas en el campo preclínico. Los estrógenos, y más concretamente el 17ß-estradiol (E2), contribuyen a la regulación de la función vascular mediante mecanismos genómicos y epigenéticos. Dentro de los mecanismos de regulación activados por los estrógenos, destaca el papel mediador de una clase de RNAs no codificantes, los miRNAs. MiR-30b-5p pertenece al grupo de miRNAs sensibles a los niveles de estrógenos. Destaca por su implicación en la regulación de la angiogénesis, inflamación y apoptosis, todas ellas rutas relacionadas con el mantenimiento de la función cardiovascular. El presente trabajo pretende analizar la implicación de los estrógenos sobre la expresión de miR-30b-5p a través de un ensayo RT-PCR realizado en diversos tejidos de ratones hembra y macho. Además, se analiza la expresión del miRNA en el corazón de un modelo murino de menopausia experimental, para determinar los efectos que tiene la ausencia de estrógenos inducida a través de la ovariectomía. En definitiva, se intenta comprender la implicación de miR-30b-5p en la acción cardioprotectora atribuida a los estrógenos, combinando el manejo de herramientas bioinformáticas con la realización de ensayos de expresión in vitro. Este trabajo se relaciona con el Objetivo de Desarrollo Sostenible (ODS) de Salud y Bienestar (ODS 3) de la Agenda 2030, que propone: "garantizar una vida sana y promover el bienestar para todos en todas las edades¿.

[EN] Cardiovascular diseases (CVD) are the leading cause of morbidity and mortality in both men and women. However, there are sex-specific differences in prevalence, incidence and prognosis. These differences may be due to the cardioprotective role of the main female hormones, estrogens, since women of fertile age have a lower incidence of CVD than men of the same age. Cardiovascular risk increases with the onset of menopause, that is, with the beginning of climacteric maturity and the consequent decrease in estrogen levels. The physiological consequences of the menopause have been evaluated through the development of experimental animal models, where the surgical removal of the ovaries, known as oophorectomy, is the reference technique for stud-ying the effect of ovarian hormone deprivation in the preclinical field. Estrogens, and more specifically 17ß-estradiol (E2), contribute to the regulation of vascular function through genomic and epigenetic mechanisms. Among the regulatory mechanisms activated by estrogens, stands out the mediating role of a class of non-coding RNAs, the miRNAs. MiR-30b-5p belongs to the group of miRNAs sensitive to estrogen levels. It is notable for its involvement in the regulation of angiogenesis, inflammation and apoptosis, all of which are pathways related to the maintenance of cardiovascular function. The present work aims to analyse the involvement of estrogens in the expression of miR-30b-5p by means of an RT-PCR assay carried out in various tissues of female and male mice. In addition, miRNA expression in the heart of a murine model of experimental menopause is analysed to determine the effects of oophorectomy-induced estrogen deprivation. Ultimately, the aim is to understand the involvement of miR-30b-5p in the cardioprotective action attributed to estrogens, combining the use of bioinformatics tools with in vitro expression assays. This work is related to the Sustainable Development Goal (SDG) on Health and Well-being (SDG 3) of the 2030 Agenda, which proposes to "ensure healthy lives and promote well-being for all at all ages".