Estudio del Aneurisma Aórtico Abdominal en ratones apoE carentes del receptor CCR3.

Abstract

[ES] El aneurisma aórtico abdominal (AAA) es una enfermedad vascular compleja que consiste en la dilatación de la aorta a nivel abdominal, provocando un aumento de al menos un 50% en su diámetro normal. Es una enfermedad que cursa normalmente de forma asintomática, por lo que es difícil de detectar en estadíos tempranos y su único abordaje clínico se limita a la reparación quirúrgica cuando el riesgo de ruptura es inminente (>55 mm). Esta patología tiene una etiología multifactorial, siendo los principales factores de riesgo la edad y el sexo masculino; y un importante componente inflamatorio. Aunque se ha investigado ampliamente, todavía quedan numerosas incógnitas por resolver acerca de los mecanismos moleculares subyacentes al desarrollo del AAA. En este proyecto se propone explorar el papel del receptor CCR3 en el desarrollo del AAA. Este receptor, altamente expresado en eosinófilos, junto a la eotaxina-1 (o CCL11), median la migración de los eosinófilos a la lesión. Por este motivo, se han utilizado ratones deficientes en el receptor CCR3 y en apolipoproteína E (CCR3-/-, ApoE-/-), proteína encarga del metabolismo de lípidos en el hígado. Además, los ratones se infundieron con angiotensina II (Ang-II) durante un período de 28 días para inducir la formación de aneurismas aórticos. Para evaluar la inflamación en los diferentes grupos de animales analizados, y así identificar qué células del sistema inmune están presentes en la lesión, se emplearon técnicas de citometría de flujo, análisis de presión arterial sistólica y diastólica; y métodos de histología e inmunohistología. Se espera que los resultados de este estudio proporcionen información crucial sobre el papel potencial del eje CCL11/CCR3 en el AAA y abran nuevas vías de investigación para el desarrollo de terapias dirigidas.

[EN] Abdominal aortic aneurysm (AAA) is a complex vascular disease characterized by the dilation of the aorta at the abdominal level, causing an increase of at least 50% in its normal diameter. It is typically asymptomatic, making it difficult to detect in early stages, and its clinical approach is limited to surgical repair when the risk of rupture is imminent (>55 mm). This pathology has a multifactorial etiology, with age and male sex being the main risk factors, along with a significant inflammatory component. Despite extensive research, there are still numerous uncertainties regarding the molecular mechanisms underlying AAA development. This project aims to explore the role of the CCR3 receptor in AAA development. This receptor, highly expressed in eosinophils, along with eotaxin-1 (or CCL11), mediates the migration of eosinophils to the lesion. To address this, mice deficient in the CCR3 receptor and apolipoprotein E (CCR3-/-, ApoE-/-) were utilized, with ApoE being responsible for lipid metabolism in the liver. Additionally, mice were infused with angiotensin II (Ang-II) for 28 days to induce the formation of aortic aneurysms. Techniques such as flow cytometry, systolic and diastolic blood pressure analysis, histology, and immunohistology were employed to evaluate inflammation in the different groups of animals analysed, aiming to identify which immune system cells are located in the lesion. It is expected that the results of this study will provide crucial information about the potential role of the CCL11/CCR3 axis in AAA and open new targets for therapy development.