Desentrañando el papel regulador de los microRNAs en el cáncer vesical: identificación y validación de las proteínas diana, y el análisis de su modulación sobre el comportamiento tumoral.

Abstract

[ES] Los microRNAs (miRs) son moléculas cortas de RNA de simple cadena no codificantes que regulan la expresión de proteínas. Numerosos estudios han revelado que los miRs expresados de manera aberrante son un sello distintivo del cáncer y otras patologías. Por lo tanto, el perfil de expresión de los miRs se ha asociado con el desarrollo, la progresión y la respuesta a la terapia tumoral, lo que sugiere su posible uso como biomarcadores diagnósticos, pronósticos y predictivos. Además, la evidencia previa muestra que los miRs pueden funcionar como posibles oncogenes o genes oncosupresores. Además, la metástasis del cáncer se ve facilitada por los miRs encapsulados en vesículas extracelulares, liberados por las células tumorales primarias para crear un microambiente que facilite su progresión. En los pacientes con cáncer, un diagnóstico precoz está directamente relacionado con una mayor supervivencia. Aunque recientemente se han producido avances significativos en los métodos de diagnóstico del cáncer, todavía existen algunos tumores como el CCR para los que no se dispone de marcadores de diagnóstico o pronóstico. La Sociedad Española de Oncología Médica (2023) afirma que el cáncer vesical es el 5º tipo de tumor más frecuente en España (21.694 nuevos diagnósticos en 2023) y el 10º en número de muertes. Además, el cáncer vesical es el tumor con mayores costes de monitorización ya que la cistoscopia es el único método disponible en la práctica clínica diaria. Se han descrito varios biomarcadores, pero ninguno ha logrado reemplazar la cistoscopia como método de diagnóstico y seguimiento. Por tanto, la existencia de un marcador no invasivo podría evitar la realización frecuente de esta técnica perjudicial y reduciría la alta tasa de falsos positivos y negativos. Nuestro grupo ha descrito y patentado un perfil de 7 miRs con capacidad diagnóstica y de estratificación para el cáncer vesical. En este proyecto, pretendemos identificar las dianas reguladas por estos miRs, validar in vitro la regulación que ejercen los miRs sobre sus proteínas diana mediante la transfección de miR-mimics y anti-miRs en células estables de cáncer vesical, y comprobar el efecto de esta regulación sobre algunas funciones características del cáncer, como son la proliferación, migración e invasión de la matriz extracelular.

[EN] MicroRNAs (miRs) are short, non-coding single-stranded RNA molecules that regulate protein expression. Numerous studies have revealed that aberrantly expressed miRs are a hallmark of cancer and other pathologies. Therefore, the expression profile of miRs has been associated with tumor development, progression and response to therapy, suggesting their possible use as diagnostic, prognostic and predictive biomarkers. Furthermore, previous evidence shows that miRs may function as potential oncogenes or oncosuppressor genes. Moreover, cancer metastasis is facilitated by miRs encapsulated in extracellular vesicles, released by primary tumor cells to create a microenvironment that facilitates their progression. In cancer patients, an early diagnosis is directly related to greater survival. Although there have recently been significant advances in cancer diagnostic methods, there are still some tumors such as CRC for which diagnostic or prognostic markers are not available. The Spanish Society of Medical Oncology (2023) states that bladder cancer is the 5th most common type of tumor in Spain (21,694 new diagnoses in 2023) and the 10th in number of deaths. Furthermore, bladder cancer is the tumor with the highest monitoring costs since cystoscopy is the only method available in daily clinical practice. Several biomarkers have been described, but none have managed to replace cystoscopy as a diagnostic and monitoring method. Therefore, the existence of a non-invasive marker could avoid the frequent performance of this harmful technique and reduce the high rate of false positives and negatives. Our group has described and patented a profile of 7 miRs with diagnostic and stratification capacity for bladder cancer. In this project, we aim to identify the targets regulated by these miRs, validate in vitro the regulation that miRs exert on their target proteins by transfection of miR-mimics and anti-miRs in stable bladder cancer cells, and verify the effect of this regulation of some characteristic functions of cancer, such as proliferation, migration and invasion of the extracellular matrix.