Papel de la proteína RhoE en la proliferación de células troncales neurales de la zona subventricular (SVZ) del cerebro

Abstract

[EN] Rnd proteins are essential regulators of the cytoskeleton organization, playing a key role in several processes of the nervous system development. We have previously demonstrated that the absence of RhoE/Rnd3 affects the nervous system development, such as neuromotor and neuromuscular abnormalities, a decrease in the axonal and dendritic growth and a delayed neuronal polarization. Our goal was to investigate the role of RhoE in neurogenesis, specifically on the stem cell proliferation in the SVZ, by using neurosphere culture system. Our results show a decrease in the proliferation of progenitor cells, which correlates with a reduction in the levels of cyclin D1. This effect is essentially due to a decrease in DNA synthesis rather than an effect on survival. The lack of RhoE does not affect the stem cells (type B) self-renewal rate, suggesting that the decrease in proliferation would affect only the intermediate progenitor cells (type C). Finally, we have observed that the absence of RhoE alters the expression of certain proteins in neural progenitors, such as the GSK3 activation. This is a kinase related to the proliferation and differentiation of neural

[ES] Las proteínas Rnd son reguladores esenciales de la organización del citoesqueleto celular, jugando un papel fundamental en diversos procesos del desarrollo del sistema nervioso. Nuestro grupo ha demostrado con anterioridad que la ausencia de RhoE/Rnd3 afecta al desarrollo sistema nervioso, observándose alteraciones neuromotoras y neuromusculares, una disminución en crecimiento dendrítico y axonal, y un retraso en la polarización neuronal. Nuestro objetivo ha sido investigar el papel de RhoE en la neurogénesis, concretamente en la proliferación de las células troncales de la SVZ, mediante su cultivo en forma de neuroesferas. Los resultados del presente trabajo indican una disminución en la proliferación de las células progenitoras, que se correlaciona con una reducción en los niveles de ciclina D1. Este efecto sobre la proliferación se debería fundamentalmente a una disminución en la síntesis de DNA, y no a un efecto sobre la supervivencia. La ausencia de RhoE no afecta a la tasa de autorrenovación de las células troncales (tipo B), lo que sugiere que la disminución en proliferación afectaría a las células progenitoras intermedias (tipo C). Finalmente, hemos observado que la ausencia de RhoE modifica la expresión de determinadas proteínas en los progenitores neurales, como son la activación de la GSK3, kinasa ampliamente relacionada con la proliferación y diferenciación de los progenitores neurales, que altera la expresión de las proteínas Tau y Ciclina D1.