Defining the cause of reduced progesterone levels during pregnancy in Kiss1/Gpr54 mutant mice

Abstract

[ES] La kisspeptina, un neuropéptido codificado por el gen Kiss1, es requerida para la activación del eje reproductivo en la pubertad en los mamíferos y para el mantenimiento de la fertilidad en adultos. Los ratones que no tienen kisspeptina o que tienen mutaciones en el correspondiente receptor, GPR54, no entran en la pubertad y son estériles. Tienen gónadas subdesarrolladas (hipogonadismo), bajos niveles de hormona gonadotrópica (hipogonadotropismo), y bajos niveles de esteroides sexuales.

Un tratamiento hormonal apropiado en las hembras puede ser usado para madurar el eje reproductivo e inducir la ovulación, pero estos ratones no mantienen el embarazo después de la cópula. Los datos iniciales sugieren que esto es causado por los niveles anormales de producción de progesterona en los ratones mutantes durante el embarazo.

El objetivo es analizar la función del cuerpo lúteo en los ratones mutantes para establecer el mecanismo molecular que causa la pérdida de la producción de progesteron

[EN] Mutant mice for Kiss1/GPR54 gene lack kisspeptin, a neuropeptide required for the activation of the reproductive axis, hence inducing fertility failures. Hormone treatment in these females matures the reproductive axis but pregnancy is not maintained due to abnormally low levels of luteal progesterone. The objective of this study was to evaluate differential expression of candidate genes as PLR, LHR, 20α-HSD, which are involved in the progesterone biosynthetic pathway; and as BCL2 and BAX, which are involved in the cell apoptotic pathway; between the wild-type population and the mutant population. In order to do so, a total of 11 animals, 7 wild-types and 4 mutants were ovariectomized and the expression was analyzed using real time PCR. Our results showed significantly different expression levels of PLR (1,12±0.221 vs. 3.54±0.293, for wild-types vs. mutants, respectively) and LHR (1.16±2.42 vs. 24.15±3.20, for wild-types vs. mutants, respectively). It is concluded that PLR and LHR gene show differential expression between the wild-type population and the mutant one while apoptotic genes BCL2 and BAX are similar between both populations.