Estudio del perfil metabólico de órganos de ratón por resonancia magnética nuclear e identificación de biomarcadores

Abstract

[ES] Los modelos animales, especialmente ratón y rata, son instrumentos valiosos como indicadores predictivos de actividad clínica. Los perfiles metabólicos de biofluidos, tejidos y órganos de estos modelos pueden estar relacionados con el progreso de enfermedades y la respuesta al tratamiento. Además, un estudio riguroso de la perturbación multiorgánica puede ayudar a analizar la respuesta desde un punto de vista global de la enfermedad. Se puede encontrar en la bibliografía la asignación y cuantificación metabólica por Resonancia Magnética Nuclear de una serie de órganos y tejidos ratón, pero una exhaustiva base de datos con información metabólica para múltiples tejidos de ratón solo existe basada en la espectroscopia de masas. En este contexto, el objetivo principal del trabajo es contribuir a la elaboración de un perfil metabólico exhaustivo de los órganos y biofluidos principales del modelo ratón. Con este fin se prepararán y analizarán muestras de timo, piel, ojos, vesícula y tráquea.

[EN] Metabolomics is the study of global metabolite profiles in a system (cell, tissue, or organism) under a given set of conditions. In this study, it has been determined for the first time the metabolomic profile of mouse’s eye, thymus, lung, gall bladder, trachea and skin by NMR, using polar extract, non-polar extract and intact tissue samples, which have been analyzed by HRMAS. The information obtained is quite useful for future metabolomic studies. Furthermore, for the first time, an intense comparison of intact tissue analysis by HRMAS and extracts of mouse organs has been made, in which the advantages and disadvantages of each method have been assessed. Finally, metabolomic profiles of eyes were used to conduct a metabolomic study applied to diabetic retinopathy. The results of this study demonstrate the existence of differential amounts of metabolites between control and knock-out samples. On the one hand, these metabolites show that there are metabolic pathways altered in the eye in early stages of diabetes that can contribute to the development of retinopathy. On the other hand, these metabolites are perfect molecular identifiers of the early stage of the disease.