Activación in vitro de folículos primordiales para preservar la viabilidad folicular y restaurar los niveles de AMH en tejido ovário criopreservado de pacientes con cáncer

Abstract

[EN] Survival after cancer in adolescence and childhood has been improved. Thus, a high population of young women, who have not satisfied their reproductive project, will be suffer secondary effects of cancer treatment, such as gonadotoxicity. This circumstance together with the fact that our society delays childbearing age means that fertility preservation (FP) is becoming an increasing request, especially in young cancer patients. Several options are currently available for female FP, such as cryopreservation of oocytes , embryos, or ovarian tissue. Ovarian cortex contains quiescent primordial follicles, characterized by their resistance to freezing and thawing processes. Given these properties, cryopreservation of ovarian cortex for subsequent autologous orthotransplantation is the most widely used technique to preserve fertility in oncologic patients. One of the main concerns of ovarian cryopreservation is the risk of reintroducing malignant cells into transplanted tissue. Therefore, new safe strategies should be developed to optimize the ovarian reserve in cancer patients where cryopreservation and transplant of ovarian cortex is contraindicated, or in pediatric patients with no mature oocytes to be cryopreserved. Activation and growth of dormant follicles completely in vitro, with the production of competent oocytes, would provide an instrument by which fertility might be preserved in women with cancer, premature ovarian failure, or advanced maternal age. In human ovaries, PTEN inhibition increases ovarian reserve enhancing the activated primordial follicular population through the stimulation of PTEN-PI3K-Akt pathway involved in oocyte maturation. The IVA protocol improves alternatives for patients with cryopreserved ovarian cortex as it increases the pool of activated follicles available for in vitro growth procedures. Furthermore, it increases growing populations, while preserving follicle viability and restoring hormone production The combination of successful ovarian tissue cryopreservation with in vitro activation and maturation of primordial follicles, the main component of the ovarian reserve, will offer a major advancement in fertility preservation

[ES] La supervivencia de los adolescentes y niños tras sufrir un cáncer se ha mejorado. Sin embargo, una gran cantidad de mujeres jóvenes que aún no han tenido hijos, padecen efectos secundarios tras el tratamiento del cáncer, como son la gonadotoxicidad. Esta circunstancia, junto con el hecho de que nuestra sociedad retrasa la edad de tener hijos hace que la preservación de la fertilidad (FP) vaya adquiriendo una mayor importante así como una mayor demanda en los últimos años, especialmente en pacientes jóvenes con cáncer. Hay varias opciones disponibles actualmente para preservar la fertilidad, tales como: criopreservación de embriones, criopreservación de ovocitos y la criopreservación de tejido ovárico. La corteza ovárica contiene folículos primordiales quiescentes, caracterizados por su resistencia a procesos de congelación y descongelación. Cada uno de estos métodos requiere de unos requisitos por parte del paciente; siendo la criopreservación de tejido ovárico para su posterior ortotransplante autólogo la técnica más utilizada para preservar la fertilidad en pacientes oncológicos. Uno de los principales problemas de la criopreservación de la corteza ovárica es el riesgo de reintroducir células malignas al tejido trasplantado. Es por ello, que se necesitan nuestras estrategias para optimizar la reserva ovárica en pacientes donde la criopreservación y el trasplante de corteza ovárica está contraindicado o en pacientes pediátricos los cuales no tienen ovocitos maduros para ser criopreservados. La activación y crecimiento de folículos durmientes in vitro, junto con la producción de ovocitos competentes, proporcionaria una herramienta mediante la cual la fertilidad podría ser preservada en mujeres con cancer, fallo ovárico premature o edad avanzada maternal. En ovarios humanos, el inhibidor de PTEN incrementa la reserva ovárica aumentando la actividad de la población de folículos primordiales a través de la estimulación de la ruta PTEN-PI3K-Akt involucrada en la maduración de ovocitos. El protocol IVA permite una alternativa para pacientes con corteza ovárica criopreservada mediante el incremento del pool de folículos activados utilizando procedimientos de crecimiento in vitro. Además, incremnta la población en crecimiento, preservando al mismo tiempo la viabilidad follicular y la restauración de la producción hormonal. La combinación del éxito de la criopreservación de tejido ovárico con la activación in vitro y la maduración de folículos primordiales, el componente principal de la reserva ovárica, ofrecerá un avance importante en la preservación de la fertilidad en estas pacientes.