Estudio de la diferenciación terminal de neuronas dopaminérgicas

Abstract

[EN] Dopamine signalling regulates a variety of complex behaviours and defects in dopamine neuron function or survival result in severe human pathologies, such as Parkinson's disease. Dopaminergic neurons are characterized by the expression of dopamine pathway genes, which code for a set of phylogenetically conserved proteins involved in dopamine synthesis and transport. Studies in C. elegans have shown that in dopaminergic neurons a combinatorial code of three transcription factors bind specifically to regulatory sequences presents in all the dopamine pathway gene, regulating their expression. In this work we explore if the dopaminergic regulatory logic could be conserved in higher vertebrates as mouse. We hypothesize that members of the PBX, ETS and Homeodomain transcription factors families are candidates to have a direct role in terminal differentiation of olfactory bulb dopaminergic neurons. We have analized the overexpression of our candidates using in vivo postnatal electroporation to check if there is any change in the dopaminergic synthesis.

[ES] Las neuronas dopaminérgicas del cerebro regulan una amplia variedad de comportamientos; defectos en la función o supervivencia de estas neuronas dan lugar a patologías tan importantes como el Parkinson. Todas las neuronas dopaminérgicas se caracterizan por la expresión de una batería de genes que codifican para un grupo de proteínas implicadas en la síntesis, transporte y recaptación de la dopamina. Conocer los factores de transcripción que activan estos genes es el primer paso para conocer las claves de la diferenciación terminal de las neuronas dopaminérgicas. Los genes de la vía de la síntesis de la dopamina están altamente conservados en la evolución. Estudios en el nematodo C.elegans han mostrado que tres factores de transcripción de la familia PBX, ETS y Homeodominio se unen a la región promotora de estos genes regulando su expresión. En este proyecto queremos estudiar si este mecanismo de regulación está conservado en organismos superiores como el ratón. La hipótesis de partida es que la combinación de los factores de transcripción de la familia PBX, ETS y Homeodominio tienen un papel directo en la diferenciación terminal de las neuronas dopaminérgicas del bulbo olfatorio de ratón. Mediante la técnica de electroporación postnatal in vivo hemos sobreexpresado los factores candidatos en la zona subventricular del ratón para comprobar si hay un efecto en la generación de neuronas dopaminérgicas del bulbo olfatorio.