Estudio del efecto del tratamiento combinado de un nuevo nanofármaco y el trasplante de precursores neurales en un modelo de lesión medular por contusión crónica

Abstract

[ES] En todo el mundo entre 250 000 y 500 000 personas al año sufren lesiones medulares, que son en su mayoría debidas a accidentes de tráfico, caídas o actos de violencia. Los síntomas, dependiendo de la gravedad de la lesión, pueden dar lugar a pérdida parcial o completa de la sensibilidad y del control motor inmediatamente por debajo del segmento medular afectado dando lugar a daños axonales, desmielinización y muerte de astrocitos, oligoendrocitos y neuronas, incluyendo interneuronas y neuronas motoras de la médula espinal. En el año 2009 la Dra Moreno y su equipo describieron que las células ependimarias activadas por una lesión medular, proliferan a una velocidad 10 veces superior que las de un animal sano. Y no sólo esto, sino que además, cuando estas células activadas son trasplantadas en un animal con lesión medular en fase aguda, mejora la recuperación locomotora frente a animales control, no trasplantados [1]. Además, resultados recientes del grupo (Bisbal V et al, in press) evidencian la eficacia del trasplante celular también en la fase crónica de la lesión, caracterizado por una falta de regeneración funcional espontánea y un progresivo proceso degenerativo. Sin embargo en fases crónicas, el trasplante posee una actividad regenerativa limitada. Por otra parte, y haciendo mención a la terapia farmacológica utilizada en el rescate de la función motora de la lesión medular, la inhibición de Rho kinasa, entre otros, con fasudil, promueve la regeneración axonal [2]. En el presente estudio proponemos el empleo de un nuevo conjugado polimérico de Fasudil, que permite una liberación controlada y sostenida en la zona de lesión, mejorando su biodisponibilidad y eficacia. La hipótesis de trabajo se fundamenta en la búsqueda de un efecto sinérgico en la regeneración de la función neuronal perdida, en un modelo de lesión medular crónica, del tratamiento combinado del conjugado polimérico y el trasplante de células ependimarias. 1. Moreno-Manzano V et al (2009) Activated Spinal Cord Ependymal Stem Cells Rescue Neurological Function. Stem Cells 27:733 743. 2. Watzlawick R, Sena ES, Dirnagl U, Brommer B, Kopp MA, Macleod MR, Howells DW, Schwab JM. Effect and reporting bias of RhoA/ROCK-blockade intervention on locomotor recovery after spinal cord injury: a systematic review and meta-analysis. JAMA Neurol. 2014 Jan;71(1):91-9. Review

[EN] Throughout the world, between 250,000 and 500,000 people a year suffer from spinal cord injuries, which are mostly due to traffic accidents, falls or acts of violence. The symptoms, depending on the severity of the injury, can lead to partial or complete loss of sensation and motor control immediately below the spinal segment affected resulting in axonal damage, demyelination and death of astrocytes, oligodendrocytes and neurons, including interneurons and motor neurons of the spinal cord. In 2009 Dr. Moreno and her team reported that ependymal cells activated by spinal cord injury, proliferate at a rate 10 times higher than those of a healthy animal. And not only that, but also, when these "activated cells are transplanted into an animal with spinal cord injury in acute phase, it improves locomotor recovery compared to control animals, which are not transplanted [1]. In addition, recent results of the group (V Bisbal et al, in press) demonstrate the efficacy of cell transplantation also in the chronic phase of injury, characterized by a lack of spontaneous functional regeneration and a progressive degenerative process. However in chronic phase, transplantation has limited regenerative activity. Furthermore, and with reference to drug therapy used in the rescue of motor function of spinal cord injury, inhibition of Rho kinase, among others, Fasudil, promotes axonal regeneration [2]. In the present study we propose the use of a new Fasudil polymeric conjugate, which allows a controlled and sustained release in the zone of injury, improving their bioavailability and efficacy. The working hypothesis is based on the search for a synergistic effect on the regeneration of lost neural function, in a model of chronic spinal cord injury, of the combined treatment of the polymer conjugate and ependymal cell transplantation. 1. Moreno-Manzano V et al (2009) Activated Spinal Cord Ependymal Stem Cells Rescue Neurological Function. Stem Cells 27:733 743. 2. Watzlawick R, Sena ES, Dirnagl U, Brommer B, Kopp MA, Macleod MR, Howells DW, Schwab JM. Effect and reporting bias of RhoA/ROCK-blockade intervention on locomotor recovery after spinal cord injury: a systematic review and meta-analysis. JAMA Neurol. 2014 Jan;71(1):91-9. Review