Efecto de la terapia celular hepática en ratones con fallo hepático agudo. Estudio del engraftment y repoblación a largo plazo tras el transplante de hepatocitos

Abstract

[EN] This project is based on the idea that the hepatic cell transplantation (HCT) can be a complementary or alternative reality to orthotopic liver transplantation (OLT), if resolved any of the limiting factors such as the loss of cells after transplantation. At this point, animal models like mice are being used to test the effectiveness of the HCT before moving to clinical trials in humans. Therefore, the aim of this project was to determine the morphological and biochemical effect of hepatic cell therapy in mice with acute liver failure (induced by paracetamol) by studying the infused hepatocyte engraftment and long-term repopulation. We were able to demonstrate that administration of paracetamol induces acute liver failure, characterized by increased transaminases and tissue necrosis, which was reversed after the HCT. Furthermore, the use of fluroescent techniques allowed the monitorization of both engraftment and long-term repopulation of transplated cells. The improvement of these limitations achieved in this study is the key to the success of cell therapy and it would improve its clinical applicability. In conclusión, the mouse model has shown great potential and applicability for studies of hepatic cell transplantation and evaluation of the effectiveness of the technique.

[ES] El presente trabajo se basa en la idea de que el transplante celular hepático (TCH) puede ser una realidad clínica complementaria o incluso alternativa al transplante ortotópico de hígado a corto plazo, si se resuelven alguno de los factores limitantes como por ejemplo la pérdida de estas células después del transplante. En este sentido, el poder disponer de modelos animales permite probar la eficacia de un proceso antes de pasar a la fase de ensayo clínico en humanos, por lo que el objetivo del trabajo fue determinar el efecto a nivel morfológico y bioquímico de la terapia celular hepática en ratones con fallo hepático agudo (inducido por administración de paracetamol), estudiando el engraftment de los hepatocitos infundidos y su repoblación a largo plazo. Se demostró que la administración de paracetamol produce un falo hepático agudo, caracterizado por el incremento de transaminasas y necrosis del tejido, que fue revertido tras el TCH. Por otro lado, el uso de sondas fluroescentes permitió monitorizar el TCH y estudiar tanto la anidación de las células como la repoblación a largo plazo. La mejora de estos aspectos, criticos para el éxito de la terapia celular, permitiría mejorar y aumentar la aplicabilidad del TCH en la clinica, por lo que es esencial el disponer de modelos animales para estudiar la eficacia del mismo.