Estudio de enfermedad mínima en neuroblastomas no metastásicos (L2)

Abstract

[ES] El neuroblastoma es el tumor sólido extracraneal más frecuente en niños, el cual destaca por su heterogeneidad clínica y biológica. Constituye aproximadamente el 5% de los cánceres pediátricos y el 40% de los diagnosticados durante el primer año de vida. Se trata de un tumor producido por el crecimiento aberrante de las células progenitoras de la cresta neural que migran durante el desarrollo embrionario para formar los ganglios simpáticos, la médula suprarrenal y las cadenas laterales simpáticas. Es por ello que pueden aparecen a lo largo de todo el sistema nervioso simpático, siendo las localizaciones más comunes el abdomen, la médula suprarrenal, el tórax o el cuello. Alrededor del 50% de pacientes presentan metástasis al diagnóstico, que se producen por vía hematológica y linfática, siendo las más comunes en médula ósea, hígado, piel y hueso. Las principales variables con valor pronóstico, consensuadas por los grupos cooperativos internacionales y que se tienen en cuenta para la estratificación de los pacientes en grupos de riesgo pre-tratamiento son: la edad al diagnóstico, el estadío tumoral, la amplificación del oncogén MYCN y la histología. A ellos, recientemente, se han añadido la ploidía y las aberraciones en el brazo largo del cromosoma 11. Los neuroblastomas no metastásicos generalmente tienen un buen pronóstico, sin embargo, aproximadamente el 10% de ellos desarrolla recaídas locales o metastásicas y como consecuencia, fallecen. Es por ello que el estudio y la evaluación de biomarcadores con valor pronóstico, es vital para identificar pacientes con mayor riesgo de recaídas y poder optimizar su tratamiento y mejorar las tasas de supervivencia. En neuroblastomas metastásicos y de alto riesgo se han evaluado un gran número de biomarcadores de expresión mediante PCR cuantitativa a tiempo real (RT-qPCR). Se ha demostrado que los genes TH (tirosina hidroxilasa), DCX (doblecortina) y PHOX2B (paired-likehomeobox 2b), son marcadores idóneos por su sensibilidad y especificidad en la detección de células de neuroblastoma circulantes. Además, se ha comprobado que los niveles de expresión de los marcadores permiten identificar pacientes de ultra-alto riesgo al diagnóstico y evaluar de manera óptima la respuesta al tratamiento. Sin embargo, el valor pronóstico de la detección de los marcadores de enfermedad mínima residual en pacientes con tumores localizados ha sido muy poco estudiado. El objetivo de este estudio es comprobar el valor pronóstico de la detección de enfermedad mínima en pacientes con neuroblastoma no metastásico. La identificación de aquellos con mayor riesgo de recaídas podría ayudar a optimizar las estrategias de tratamiento y mejorar las tasas de supervivencia de los pacientes.

[EN] Neuroblastoma is the most common extracranial solid tumor in early childhood, which is remarkable for its clinical and biological heterogeneity. This disease represents approximately 5% of childhood cancers and 40% of all diagnosed cancers during the first year of children life. It consists in a tumor caused by the aberrant growth of neural crest progenitor cells which migrates during the embryonal developing to form the sympathetic nervous system. Therfore neuroblastoma can arises anywhere in the sympathetic nervous system as the adrenal medulla or the paraspinal sympathetic ganglia, forming masses in the abdomen, chest or neck. About 50% of patients present metastases at diagnosis, which is produced by hematologic and lymphatic route, being the most common in bone marrow, liver, skin and bones. The most important variables with prognostic value, established by most of the international cooperative groups for pre-treatment risk group classification are: age at diagnosis, tumor stage, MYCN oncogene amplification and histology. Recently, ploidy and aberrations in chromosome arm 11q, have been added to these risk factors. Non-metastatic neuroblastomas generally have good prognosis, however, approximately 10% of them develop local or metastatic relapses and, consequently die due to disease progression. For this reason, the study and evaluation of biomarkers with prognostic value is vital for identifying patients with high risk of relapse in order to optimize their treatment and improve their survival rates. In high-risk and metastatic neuroblastomas, a great deal of expression biomarkers has been assessed by real time quantitative PCR (RT-qPCR). It has been demonstrated that TH (tyrosine hydroxylase), DCX (doublecortine) and PHOX2B (paired-like homeobox 2b) genes are suitable markers because of their sensitivity and specificity in the detection of circulating neuroblastoma cells. Moreover, it has been proven that high expression levels of these markers allow to identify ultra-high risk patients at diagnosis and to optimally evaluate response to treatment. However, the prognostic value of the detection of minimal residual disease markers in patients with localized tumors has been poorly studied. The aim of this study is to verify the prognostic value of minimal disease detection in patients with localized neuroblastoma. Identifying those patients at increased risk of relapse could help optimize treatment strategies and improve survival rates of these patients.