Abstract:
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[ES] El presente trabajo plantea el estudio genético de una familia formada por dos hermanos varones,
actualmente en edad adulta, con un cuadro neurológico detectado desde el primer año de vida, pero de
causa desconocida ...[+]
[ES] El presente trabajo plantea el estudio genético de una familia formada por dos hermanos varones,
actualmente en edad adulta, con un cuadro neurológico detectado desde el primer año de vida, pero de
causa desconocida y sin diagnóstico preciso. Los dos progenitores no muestran ningún síntoma de esta
enfermedad rara, que consisten en una atrofia óptica bilateral severa y neurodegenerativa desde la
infancia, epilepsia, ataxia progresiva (uno de los hermanos presenta movilidad reducida y el otro ya no
camina), retraso en la capacidad motora y un aparente retraso mental difícil de caracterizar debido a los
problemas visuales asociados a la enfermedad. Ambos pacientes han sido estudiados desde niños por
diversos servicios de pediatría de diferentes hospitales y han sido sometidos a varias pruebas ya en edad
adulta, sin poder determinar un diagnóstico específico.
El objetivo de este trabajo es la búsqueda e identificación de la causa genética de esta patología, con la
finalidad de ofrecer un diagnóstico preciso, y caracterizar la fisiopatología de la enfermedad que padecen
ambos hermanos.
Para ello, se ha realizado un análisis genómico mediante secuenciación de exoma completo, tanto de los
pacientes como de sus progenitores. Tras realizar un filtrado y cribado de las variantes identificadas
mediante análisis bioinformático, se validarán mediante secuenciación Sanger. Las variantes candidatas
validadas serán priorizadas para su estudio funcional según la posible relación con la enfermedad, la
frecuencia general en la población y otros análisis que determinen su posible patogenicidad. Además de
ello, se llevará a cabo la secuenciación del genoma mitocondrial mediante tecnologías de tercera
generación, dada la importancia del mismo en fenotipos neurológicos y enfermedades relacionadas.
Estudios funcionales de todas las variantes, en conjunto, permitirán buscar la relación entre el genotipo y
el fenotipo observado, describiendo así la base genética responsable de la patología.
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[EN] The present work lays out the genetic study of a family formed by two brothers, now adults, with a
neurologic clinical profile detected in the age of one year, without a known cause and still without precise
diagnosis. ...[+]
[EN] The present work lays out the genetic study of a family formed by two brothers, now adults, with a
neurologic clinical profile detected in the age of one year, without a known cause and still without precise
diagnosis. Both parents don’t reveal any symptom of this rare illness, which consist of severe
neurodegenerative bilateral optic atrophy since childhood, epilepsy, progressive ataxia (one brother has
reduced mobility whereas the other can’t walk), gross motor delay and mental retardation difficult to
characterise because of the visual problems associated to this illness. Both brothers have been studied since
infancy by many paediatricians from different hospitals and also they have subjected to various medical
tests in adulthood but they couldn’t determine a specific diagnosis.
The objective of this work is to identify and evaluate the genetic cause of this disease, with the purpose of
obtaining a precise diagnosis, and to characterise the physiopathology of this rare illness that affects both
brothers.
In this way, a genomic analysis has been carried out through complete exome sequencing to both patients
and the progenitors. After performing variant filtering and screening by bioinformatic analysis, these will be
validated by Sanger sequencing. Final validated – candidate variants will be prioritised for their functional
study according to their possible relation with the disease, their frequency in population and other analysis
that determine their possible pathogenicity. Additionally, the mitochondrial genome will be sequenced by
third generation technologies, given the importance of this genetic material in neurological phenotypes and
related diseases.
Functional studies of these variants will allow for finding the relation between genotype and the observed
phenotype, describing the illness’ genetic basis at last.
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