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Efecto de la sobreexpresión de G6PD en modelo murino de la enfermedad de Alzhéimer

RiuNet: Institutional repository of the Polithecnic University of Valencia

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Efecto de la sobreexpresión de G6PD en modelo murino de la enfermedad de Alzhéimer

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dc.contributor.advisor Giraldo Reboloso, Esther es_ES
dc.contributor.advisor Olaso González, Gloria es_ES
dc.contributor.author García Correas, Ángela es_ES
dc.date.accessioned 2019-07-22T09:54:43Z
dc.date.available 2019-07-22T09:54:43Z
dc.date.created 2019-07-03
dc.date.issued 2019-07-22 es_ES
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10251/123908
dc.description.abstract [EN] Alzheimer’s Disease (AD) is a neurodegenerative disorder and the most common type of dementia in the elderly. Its most studied pathological hallmarks are the extracellular amyloidbeta (Aβ) peptide deposits, known as senile plaques, and the intracellular accumulation of hyperphosphorylated tau protein forming neurofibrillary tangles, what triggers a progressive neuronal dysfunction and cell death. These phenomena are accompanied by an increased production of free radicals, mainly reactive oxygen species (ROS) causing oxidative damage. Glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) has an important role against the oxidative stress since is the major source of the reducing agent NADPH, providing an important antioxidant defence. The aim of this work is to characterize, at a functional, cognitive and biochemical level, a novel transgenic mouse model with AD-like pathology that overexpresses G6PD in order to ascertain whether the increase of this antioxidant enzyme activity has benefits on the symptomatology or pathophysiology of AD. For that purpose, APP/PSN1/G6PD male and female triple transgenic (3xTg) mice were compared with wild-type (WT) and APP/PSN1 (2xTg) transgenic mice with AD-like pathology. We used a cohort of about 12-month mice of these three genotypes to evaluate different functional parameters: body weight, maximal grip strength, motor coordination and endurance; as well as cognitive skills through different tests, such as passive avoidance test and Hebb-Williams maze. After sacrificing these mice and tissue sample collection, G6PD activity and oxidative stress parameters were measured in cerebral cortex. Additionally, the resting metabolism was analysed through indirect calorimetry. We observed that female 3xTg mice performed the overall functional tests better than 2xTg and WT female mice, while male showed no significant differences between the three genotypes mice. At the cognitive level, our results shows an improvement in 3xTg mice. However, we did not find an evident association between these improvements and oxidative stress biomarkers. Therefore, we discuss its feasible relationship with changes observed in metabolism induced by G6PD overexpression. es_ES
dc.description.abstract [ES] La enfermedad de Alzhéimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo y el tipo más común de demencia en la vejez. Sus características patológicas más estudiadas son los depósitos extracelulares del péptido beta-amiloide (Aβ), conocidos como placas seniles, y la acumulación de la proteína tau hiperfosforilada, formando ovillos neurofibrilares, que desencadena de forma progresiva una disfunción neuronal y muerte celular. Estos fenómenos van a acompañados por un aumento en la producción de radicales libres, principalmente especies reactivas del oxígeno (ROS) provocando un daño oxidativo. La glucosa-6-fofato deshidrogenasa (G6PD) tiene una función importante contra el daño oxidativo ya que es la mayor fuente del agente reductor NADPH, proporcionando una defensa antioxidante. El objetivo de este trabajo es caracterizar, a nivel funcional, cognitivo y bioquímico, un nuevo modelo murino transgénico para la enfermedad de Alzhéimer que sobreexpresa G6PD para comprobar si el incremento en la actividad de este enzima antioxidante tiene beneficios en la sintomatología o fisiopatología del Alzhéimer. Para ello, se compararon ratones machos y hembras triples transgénicos APP/PSN1/G6PD (3xTg) con la cepa silvestre o wild-type (WT) y ratones dobles transgénicos APP/PSN1 (2xTg) como modelo de la EA. Se utilizó una cohorte de ratones de unos 12 meses de edad de los tres genotipos para evaluar diferentes parámetros funcionales: peso corporal, fuerza máxima de agarre, coordinación motora y resistencia; así como aptitudes cognitivas mediante diferentes tests, como el test de evitación pasiva o el laberinto de Hebb-Williams. Tras el sacrificio de los ratones y la recogida de muestras de tejido, se determinó la actividad de G6PD y parámetros de estrés oxidativo. Adicionalmente, se analizó el metabolismo en reposo mediante calorimetría indirecta. A nivel funcional, observamos que las hembras 3xTg realizaron las pruebas funcionales mejor que las hembras 2xTg y WT, mientras que los machos no muestran diferencias significativas entre los tres genotipos. A nivel cognitivo, los resultados también reflejan una mejora en los ratones 3xTg. Sin embargo, no encontramos una asociación entre estas mejoras con los biomarcadores de estrés oxidativo. Por tanto, se discute su posible relación con cambios observados en el metabolismo inducidos por la sobreexpresión de G6PD. es_ES
dc.format.extent 43 es_ES
dc.language Español es_ES
dc.publisher Universitat Politècnica de València es_ES
dc.rights Reserva de todos los derechos es_ES
dc.subject Enfermedad de Alzheimer es_ES
dc.subject Estrés oxidativo es_ES
dc.subject Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa es_ES
dc.subject Ruta de las pentosas fosfato es_ES
dc.subject NADPH es_ES
dc.subject Metabolismo energético es_ES
dc.subject Oxidative stress es_ES
dc.subject Glucose-6-phosphate dehydrogenase es_ES
dc.subject Pentose phosphate pathway es_ES
dc.subject Energetic metabolism es_ES
dc.subject Alzheimer’s Disease es_ES
dc.subject.classification MICROBIOLOGIA es_ES
dc.subject.other Grado en Biotecnología-Grau en Biotecnologia es_ES
dc.title Efecto de la sobreexpresión de G6PD en modelo murino de la enfermedad de Alzhéimer es_ES
dc.type Proyecto/Trabajo fin de carrera/grado es_ES
dc.rights.accessRights Cerrado es_ES
dc.contributor.affiliation Universitat Politècnica de València. Departamento de Biotecnología - Departament de Biotecnologia es_ES
dc.contributor.affiliation Universitat Politècnica de València. Escuela Técnica Superior de Ingeniería Agronómica y del Medio Natural - Escola Tècnica Superior d'Enginyeria Agronòmica i del Medi Natural es_ES
dc.description.bibliographicCitation García Correas, Á. (2019). Efecto de la sobreexpresión de G6PD en modelo murino de la enfermedad de Alzhéimer. http://hdl.handle.net/10251/123908 es_ES
dc.description.accrualMethod TFGM es_ES
dc.relation.pasarela TFGM\91401 es_ES


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