Resumen:
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[ES] La encefalopatía hepática (EH) es una alteración de la función cerebral consecuencia de un
fallo en la función hepática previo. Existen dos tipos principales de fallo hepático: agudo y
crónico, y ambos se producen ...[+]
[ES] La encefalopatía hepática (EH) es una alteración de la función cerebral consecuencia de un
fallo en la función hepática previo. Existen dos tipos principales de fallo hepático: agudo y
crónico, y ambos se producen por diferentes mecanismos y conllevan distintas consecuencias.
Los pacientes con fallo hepático crónico (cirróticos en su mayor parte) sin síntomas evidentes
de EH pueden presentar la llamada encefalopatía hepática mínima (EHM), la cual incluye
ralentización psicomotora y déficits de atención entre otros síntomas que pueden ser
detectados mediante tests psicométricos. La hiperamonemia y la inflamación periférica actúan
sinérgicamente para producir estas alteraciones neurológicas. El propósito de este trabajo es
estudiar en un modelo animal de la enfermedad, que se corresponde con ratas a las cuales se
les administra tetracloruro de carbono para inducir el daño hepático, los mecanismos por los
cuales esto ocurre. Se analizan cambios en el sistema inmune periférico, comprobando que
hay un aumento en la expresión de CCL20 en el intestino de ratas con daño hepático, y si
existe una relación con la neuroinflamación en el hipocampo. Para ello, se caracterizan las
alteraciones en la expresión de IL-17 y TNF en el hipocampo debido al daño hepático,
observándose una disminución de estas citoquinas en algunas regiones del hipocampo en ratas
con daño hepático leve (esteatohepatitis). Conocer los mecanismos más tempranos por los
que se induce la neuroinflamación en el hipocampo, la cual altera la neurotransmisión y la
función cognitiva dependiente de esta área del cerebro, nos permitiría identificar dianas
terapéuticas y proponer tratamientos que mejoren la función cognitiva en EHM.
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[EN] Hepatic encephalopathy (HE) is an alteration of brain function as a result of a previous liver
failure. There are two main types of liver failure: acute and chronic, and both are produced by
different mechanisms and ...[+]
[EN] Hepatic encephalopathy (HE) is an alteration of brain function as a result of a previous liver
failure. There are two main types of liver failure: acute and chronic, and both are produced by
different mechanisms and carry different consequences. Patients with chronic hepatic failure
(mostly cirrhotic) without evident symptoms of HE can present the so-called minimal hepatic
encephalopathy (MHE), which includes psychomotor slowing and attention deficits among
other symptoms that can be detected by psychometric tests. Hyperammonemia and
peripheral inflammation act synergistically to produce these neurological alterations. The
purpose of this work is to study in an animal model of the disease, which corresponds to rats
given carbon tetrachloride to induce liver damage, the mechanisms by which this occurs.
Changes in the peripheral immune system are analyzed, confirming that there is an increase in
the expression of CCL20 in the intestine of rats with liver damage, and if there is a relationship
with neuroinflammation in the hippocampus. To this end, alterations in the expression of IL-17
and TNF in the hippocampus due to liver damage are characterized, showing a decrease in
these cytokines in some regions of the hippocampus in rats with mild hepatic damage
(steatohepatitis). Knowing the earliest mechanisms by which neuroinflammation is induced in
the hippocampus, which alters neurotransmission and cognitive function dependent on this
area of the brain, would allow us to identify therapeutic targets and propose treatments that
improve cognitive function in MHE.
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