Caracterización de la neuroinflamación en el hipocampo de ratas con daño hepático

Abstract

[ES] La encefalopatía hepática (EH) es una alteración de la función cerebral consecuencia de un fallo en la función hepática previo. Existen dos tipos principales de fallo hepático: agudo y crónico, y ambos se producen por diferentes mecanismos y conllevan distintas consecuencias. Los pacientes con fallo hepático crónico (cirróticos en su mayor parte) sin síntomas evidentes de EH pueden presentar la llamada encefalopatía hepática mínima (EHM), la cual incluye ralentización psicomotora y déficits de atención entre otros síntomas que pueden ser detectados mediante tests psicométricos. La hiperamonemia y la inflamación periférica actúan sinérgicamente para producir estas alteraciones neurológicas. El propósito de este trabajo es estudiar en un modelo animal de la enfermedad, que se corresponde con ratas a las cuales se les administra tetracloruro de carbono para inducir el daño hepático, los mecanismos por los cuales esto ocurre. Se analizan cambios en el sistema inmune periférico, comprobando que hay un aumento en la expresión de CCL20 en el intestino de ratas con daño hepático, y si existe una relación con la neuroinflamación en el hipocampo. Para ello, se caracterizan las alteraciones en la expresión de IL-17 y TNF en el hipocampo debido al daño hepático, observándose una disminución de estas citoquinas en algunas regiones del hipocampo en ratas con daño hepático leve (esteatohepatitis). Conocer los mecanismos más tempranos por los que se induce la neuroinflamación en el hipocampo, la cual altera la neurotransmisión y la función cognitiva dependiente de esta área del cerebro, nos permitiría identificar dianas terapéuticas y proponer tratamientos que mejoren la función cognitiva en EHM.

[EN] Hepatic encephalopathy (HE) is an alteration of brain function as a result of a previous liver failure. There are two main types of liver failure: acute and chronic, and both are produced by different mechanisms and carry different consequences. Patients with chronic hepatic failure (mostly cirrhotic) without evident symptoms of HE can present the so-called minimal hepatic encephalopathy (MHE), which includes psychomotor slowing and attention deficits among other symptoms that can be detected by psychometric tests. Hyperammonemia and peripheral inflammation act synergistically to produce these neurological alterations. The purpose of this work is to study in an animal model of the disease, which corresponds to rats given carbon tetrachloride to induce liver damage, the mechanisms by which this occurs. Changes in the peripheral immune system are analyzed, confirming that there is an increase in the expression of CCL20 in the intestine of rats with liver damage, and if there is a relationship with neuroinflammation in the hippocampus. To this end, alterations in the expression of IL-17 and TNF in the hippocampus due to liver damage are characterized, showing a decrease in these cytokines in some regions of the hippocampus in rats with mild hepatic damage (steatohepatitis). Knowing the earliest mechanisms by which neuroinflammation is induced in the hippocampus, which alters neurotransmission and cognitive function dependent on this area of the brain, would allow us to identify therapeutic targets and propose treatments that improve cognitive function in MHE.