Relación entre los niveles de AMH y, la respuesta superovulatoria y la viabilidad de los embriones en conejas tratadas con Coriofoltropina alfa

Abstract

[ES] Las técnicas de reproducción asistida se emplean hoy en día de manera cotidiana tanto en humanos, por problemas reproductivos, como en animales de granja para aumentar el número de gametos o embriones obtenidos, de forma que nos permita desarrollar y estudiar modelos biomédicos para la gestión reproductiva junto con otras aplicaciones. Una de las técnicas más utilizadas en este contexto es el tratamiento de superovulación, que se basa en la estimulación ovárica para aumentar la cantidad de ovocitos obtenidos mediante el suministro de distintas hormonas. En este trabajo se emplea un tratamiento con Colifolitropina alfa (FSHCTP), una hormona FSH recombinante que permite un aumento de su vida media en sangre, reduciendo el número de veces que se tiene que administrar la hormona. La hormona AMH es una glicoproteína que se expresa en las células de la granulosa de los folículos ováricos y que se utiliza para conocer el estado de la reserva folicular en el ovario, y algunos estudios sugieren su utilización como indicador de la respuesta ovárica. El objetivo de este trabajo fue conocer si los niveles séricos de AMH y esteroides como el 17βestradiol y la progesterona en la coneja pueden ser utilizados como predictores de la respuesta tras un tratamiento de superovulación. Los resultados obtenidos mostraron que el tratamiento de superovulación provocaba, como era de esperar, un incremento de 17β-estradiol mientras el nivel de progesterona se mantenía constante. Los niveles de progesterona sérica no se ven alterados por el tratamiento, evitando los problemas de fecundidad o la obtención de embriones morfológicamente anormales un incremento de la progesterona podría conllevar. Este efecto sí pudo ser relacionado negativamente ya que algunas conejas presentaron niveles de progesterona ligeramente altos al iniciar el tratamiento de superovulación ocasionando descensos en los ratios de embriones obtenidos (fecundidad). Por otro lado, se ha observado una correlación negativa entre los niveles de estradiol y AMH debido a una interferencia de la AMH con la enzima aromatasa, que sintetiza estradiol a partir de andrógenos. Finalmente se ha podido establecer un cluster con el ratio a tiempo 0 de progesterona/estradiol/AMH y la tasa de ovulación, permitiendo establecer una relación entre la AMH y la respuesta superovulatoria, aunque no de forma directa.

[EN] Assisted reproduction techniques are commonly used nowadays in humans, because of reproductive problems, but also in farm animals, to increase the number of gametes or embryos obtained, so we are able to develop and study new biomedical models for reproductive management among other applications. One of the most used techniques in this context is the superovulation treatment, based on the ovarian stimulation to increase the amount of oocytes obtained through the supply of different hormones. In this work, a treatment with Corifollitropin alfa (FSH-CTP) is used, a recombinant FSH that allows a longer life for the hormone in blood, reducing the number of times that the hormone needs to be injected. AMH is a glycoprotein that granulose cells express in the ovary follicles and is used to know the follicle reserve in the ovary. Some studies suggest its use as an indicator for ovarian response.

The objective of this work was, on one hand, to know if serum levels of AMH and steroids like 17ß-estradiol and progesterone in female rabbits can be used as predictors of the response to a superovulation treatment.

The obtained results showed that the superovulation treatment produced, as it was predicted, an increase of the 17ß-estradiol levels while progesterone levels remained constant. Serum levels of progesterone were not changed by the treatment, avoiding the problems of fecundity and recovery of morphologically abnormal embryos associated with higher levels of progesterone. This effect could be related negatively because some of the rabbits had slightly higher levels of progesterone at the beginning of the superovulation treatment, producing a decline in the obtained embryo ratios (fertility). On the other hand, it was possible to notice a negative correlation between the estradiol and AMH levels due to an interference of AMH with aromatase enzyme, which synthesizes estradiol from androgens. Finally it was possible to stablish a cluster with time 0 ratio of progesterone/estradiol/AMH and ovulation ratio, stablishing a relationship between AMH and superovulatory response, although not in a direct way.