Partículas de tipo viral (virus-like particles, VLPs) como andamiaje para la exposición de antígenos

Abstract

[ES] El concepto partículas de tipo viral, en inglés virus-like particles (VLPs), da nombre a estructuras proteicas compuestas por diversas subunidades de origen viral con capacidad de autoensamblarse de forma competente, poseyendo una serie de ventajas que permiten su empleo como sistema para la exposición de antígenos para el posible desarrollo de vacunas. Este trabajo implica una revisión de la literatura disponible, abarcando los orígenes de estas partículas, su producción en diferentes sistemas de expresión (bacterianos, basados en levadura, plantas, células de insecto o mamífero, y sistemas libres de células), teniendo en cuenta ventajas, desventajas y rendimientos de los mismos. Además del procesado posterior de las partículas generadas (purificación y caracterización), la generación de partículas quiméricas (mediante fusión genética o conjugación química) y los métodos de cultivo aplicables (batch, fed-batch, continuous, perfusion). Por otro lado, se incluye una recopilación de las vacunas basadas en VLPs ya comercializadas, contra el virus del papiloma humano y los virus de la hepatitis B y E, y de aquellas en fase de ensayo clínico, por ejemplo contra la malaria, gripe y norovirus. Finalmente, se comenta la posibilidad de emplear vacunas VLPs contra enfermedades infecciosas emergentes.

[EN] The concept virus-like particles (VLPs) gives name to multisubunit self-assembly-competent viral protein structures with characteristics that makes them a suitable system for the exposure of antigens for the possible development of vaccines. This work involves a review of the available literature, covering the origins of these particles, their production in different expression systems (bacteria, yeast based, plants, insect and mammalians cells, and cell-free protein synthesis), taking into account advantages, disadvantages and yields. Their subsequent processing (purification and characterization), the generation of chimeric particles (by genetic fusion or chemical conjugation) and the applicable culture methods (batch, fed-batch, continuous, perfusion). Furthermore, there is a review of vaccines based on VLPs already commercialized, against human papillomavirus and hepatitis E and B viruses, and those in clinical trial, against malaria, influenza and noroviruses for example. Finally, there is a discussion on the possibility of using VLPs vaccines against emerging infectious diseases.