Caracterización de las diferencias de sexo en las enfermedades cerebrovasculares mediante el metaanálisis de estudios transcriptómicos

Abstract

[ES] Los accidentes cerebrovasculares son la consecuencia de la interrupción del suministro del flujo sanguíneo a una parte del cerebro, desencadenando una hipoxia cerebral y, por consiguiente, la muerte neuronal. Según la naturaleza del accidente, se pueden distinguir dos tipos principales: accidente cerebrovascular isquémico y accidente cerebrovascular hemorrágico. Se trata de una de las enfermedades con mayores índices de mortalidad y morbilidad a nivel mundial.

Esta enfermedad presenta diferencias de prevalencia e incidencia entre mujeres y hombres, siendo la primera causa de muerte para las mujeres a nivel nacional. Esta divergencia en las cifras epidemiológicas es la consecuencia de diferencias en los mecanismos moleculares, cuyo análisis permitiría un mejor diagnóstico y tratamiento de los accidentes. Desafortunadamente, en la mayoría de los estudios biomédicos sobre esta patología, no se tiene en cuenta el sexo como factor clave en la investigación.

La elucidación de los mecanismos moleculares responsables de las diferencias existentes entre sexos permite hallar nuevos biomarcadores que mejoran la precisión y la eficacia en el tratamiento de la enfermedad, el diagnóstico y el pronóstico clínicos.

Con el fin de cumplir este objetivo, se ha llevado a cabo un metaanálisis con datos provenientes de estudios transcriptómicos seleccionados a partir de una revisión bibliográfica sistemática. Con este abordaje se identificaron funciones específicas en mujeres, relacionadas con la integridad del ribosoma y la mitocondria, y la fosforilación oxidativa; en el caso de los hombres, se encontraron funciones específicas vinculadas a la homeostasis de la barrera hematoencefálica, la respuesta inmune y la guía axonal. No obstante, se requiere de un mayor número de estudios para profundizar en estos hallazgos, además de implementar el sexo como factor clave en el diseño experimental de nuevos trabajos, para comprender mejor las discrepancias existentes entre sexos respecto a esta enfermedad.

[EN] Strokes are the consequence of the interruption of the supply of blood flow to a part of the brain, triggering cerebral hypoxia and, consequently, neuronal death. Depending on the nature of the accident, two main types can be distinguished: ischemic stroke and hemorrhagic stroke. It is one of the diseases with the highest mortality and morbidity rates worldwide.

This disease presents differences in prevalence and incidence between women and men, being the leading cause of death for women nationwide. This divergence in epidemiological figures is the consequence of differences in molecular mechanisms, the analysis of which would allow a better diagnosis and treatment of accidents. Unfortunately, in most biomedical studies on this pathology, sex is not considered as a key factor in the research.

The elucidation of the molecular mechanisms responsible for the existing differences between the sexes allows finding new biomarkers that improve precision and efficacy in the treatment of the disease, the diagnosis and the clinical prognosis.

In order to meet this objective, a meta-analysis has been carried out with data from transcriptomic studies selected from a bibliographic systematic review. With this approach, specific functions were identified in women, related to the integrity of the ribosome and mitochondria, and oxidative phosphorylation; in the case of men, specific functions related to blood-brain barrier homeostasis, immune response and axonal guidance were found. However, a greater number of studies is required to delve into these findings, in addition to implementing sex as a key factor in the experimental design of new studies, to better understand the existing discrepancies between the sexes regarding this disease.