Estudio de biomarcadores de progresión de la esclerosis múltiple en lágrimas

Abstract

[ES] La esclerosis múltiple (EM) es la principal causa de discapacidad por enfermedad entre adultos jóvenes. En la actualidad se reconocen dos formas clínicas: la EM remitente recurrente (EMRR) y la EM progresiva (EMP), y a su vez esta última puede tener un inicio a brotes (EM secundaria progresiva, EMSP) o bien no presentar brotes sino un incremento progresivo de la neurodegeneración y consiguiente discapacidad (EM primaria progresiva, EMPP). Las formas que se inician a brotes, EMRR y EMSP, durante la fase de brotes son indistinguibles, por lo que cuando se diagnostica la progresión, lo que ocurre entre 10 y 15 años después de haber presentado el primer brote, los fenómenos degenerativos ya están muy avanzados, siendo ineficaces los tratamientos actuales. Por ello es imprescindible contar con biomarcadores que nos permitan diagnosticar la progresión en las etapas iniciales, cuando el paciente todavía está en la fase remitente-recurrente. De los diferentes biomarcadores candidatos a ayudar al diagnóstico de la progresión es la Chitinase 3-like 1 (CHI3L1) la que se ha mostrado más prometedora en líquido cefalorraquídeo (LCR), sin embargo, su valor en sangre se ve contaminado por cualquier inflamación a nivel periférico. No obstante, la determinación en LCR está limitada por el método invasivo que supone una punción lumbar y la dificultad para hacer estudios seriados. En este sentido, el objetivo de este trabajo es estudiar si la CHI3L1 puede detectarse y cuantificarse en lágrimas para ver si su valor correlaciona con el obtenido en LCR, así como con la clínica del paciente. Además, estudiaremos la presencia de las bandas oligoclonales IgM (BOM) en las lágrimas, otro biomarcador de mal pronóstico utilizado como apoyo en la práctica clínica diaria. La detección de estos biomarcadores en lágrima abriría una puerta a investigar la validez clínica de este fluido biológico frente al LCR, aportando ventajas en cuanto a método de extracción y la posibilidad de repetir mediciones en el tiempo. Este trabajo se relaciona con el ODS número 3 de la Agenda 2030.

[EN] Multiple sclerosis (MS) is the leading cause of disability due to disease among young adults. Two clinical forms are currently recognized: relapsing remitting MS (RRMS) and progressive MS (PMMS), and the latter can have a flare onset (secondary progressive MS, SPMS) or no flare but a progressive increase in neurodegeneration and consequent disability (primary progressive MS, PPMS). The outbreak-onset forms, RRMS and SPMS, are indistinguishable during the outbreak phase, so that by the time progression is diagnosed, which occurs 10 to 15 years after the first outbreak, the degenerative phenomena are already very advanced, and current treatments are ineffective. It is therefore essential to have biomarkers that allow us to diagnose progression in the early stages, when the patient is still in the relapsing-remitting phase. Of the different candidate biomarkers to aid in the diagnosis of progression, Chitinase 3-like 1 (CHI3L1) has shown the most promise in cerebrospinal fluid (CSF); however, its value in blood is contaminated by any inflammation at the peripheral level. Nonetheless, determination in CSF is limited by the invasive method of a lumbar puncture and the difficulty of performing serial studies. In this sense, the aim of this work is to study whether CHI3L1 can be detected and quantified in tears to see if its value correlates with that obtained in CSF, as well as with the patient's clinic. In addition, we will study the presence of IgM oligoclonal bands (BOM) in tears, another biomarker of poor prognosis used as an aid in daily clinical practice. The detection of these biomarkers in tears would open a door to investigate the clinical validity of this biological fluid versus CSF, providing advantages in terms of extraction method and the possibility of repeating measurements over time. This work is related to SDG 3 of the 2030 Agenda.