Exploración del proteoma en el síndrome de Cornelia de Lange: Impacto de la disrupción de NIPBL/Scc2 en la expresión génica

Abstract

[ES] El síndrome de Cornelia de Lange (CdLS) es una enfermedad genética rara caracterizada por retraso en el desarrollo, anomalías físicas y problemas de crecimiento. La mayoría de los casos están asociados con mutaciones en genes que codifican componentes del complejo de cohesina, siendo NIPBL el más comúnmente afectado. NIPBL/Scc2 juega un papel crucial en el reclutamiento del complejo de cohesina al ADN, lo cual es esencial para la cohesión de las cromátidas hermanas y la regulación de la estructura de la cromatina y la expresión génica. Este estudio realiza un análisis comparativo del perfil proteómico de pacientes con CdLS frente a controles sanos, con el objetivo de identificar las diferencias en la expresión de ciertos genes y proteínas que ocurren en los pacientes. Mediante técnicas avanzadas como ChIP-seq y RNA-seq, se ha demostrado que la disrupción de NIPBL/Scc2 provoca una redistribución global del complejo de cohesina a lo largo del genoma, alterando su organización y dando como resultado cambios significativos en la expresión de genes involucrados en procesos biológicos críticos, incluyendo el desarrollo embrionario y la señalización celular. Los hallazgos de este estudio destacan la importancia de NIPBL/Scc2 en la regulación genómica y la expresión génica, proporcionando una comprensión más profunda de los mecanismos moleculares subyacentes al CdLS. La identificación de diferencias en el perfil proteómico entre pacientes y controles no solo mejora nuestro entendimiento de la patogénesis del síndrome, sino que también revela potenciales objetivos para intervenciones terapéuticas, con el fin de mejorar el manejo clínico de los pacientes afectados.

[EN] Cornelia de Lange syndrome (CdLS) is a rare genetic disease characterized by developmental delay, physical abnormalities and growth problems. Most cases are associated with mutations in genes encoding components of the cohesin complex, with NIPBL being the most commonly affected. NIPBL/Scc2 plays a crucial role in loading the cohesin complex into DNA, which is essential for sister chromatid cohesion and regulation of chromatin structure and gene expression. This study performs a comparative analysis of the proteomic profile of patients with CdLS versus healthy controls, with the aim of identifying differences in the expression of certain genes and proteins that occur in patients. Using advanced techniques such as ChIP-seq and RNA-seq, it has been shown that disruption of NIPBL/Scc2 causes a global redistribution of the cohesin complex throughout the genome, altering its organization and resulting in significant changes in the expression of genes involved in critical biological processes, including embryonic development and cell signaling. The findings of this study highlight the importance of NIPBL/Scc2 in genomic regulation and gene expression, providing a deeper understanding of the molecular mechanisms underlying CdLS. The identification of differences in proteomic profiling between patients and controls not only improves our understanding of the pathogenesis of the syndrome, but also reveals potential targets for therapeutic interventions to improve the clinical management of affected patients.