Optimización de la evaluación de sinergias entre ceftazidima-avibactam y aztreonam en bacterias metalobelactamasas

Abstract

[ES] En la actualidad, el aumento de las resistencias antibióticas representa un desafío a nivel global para la salud pública, destacando entre ellas las Enterobacterias y Pseudomonas aeruginosa productoras de carbapenemasas que confieren resistencia a gran parte de los antibióticos disponibles. En estos casos y, en particular, en las metalobetalactamasas (carbapenemasas de clase B), las escasas opciones terapéuticas provocan que no sea siempre suficiente el tratamiento en monoterapia. Por lo que el estudio del efecto sinérgico entre diversos antibióticos cobra especial relevancia. La sinergia se da cuando dos antibióticos interactúan positivamente potenciando su efecto antimicrobiano. Son numerosos los métodos para estudiar el efecto sinérgico entre dos antibióticos. El objetivo de este trabajo es evaluar la concordancia y rendimiento de cuatro métodos para el demostrar in vitro el efecto sinérgico entre Ceftazidima-Avibactam y Aztreonam en cepas de Enterobacterias y Pseudomonas aeruginosa productoras de carbapenemasas de clase B. Para ello se utilizaron cepas criopreservadas de Pseudomonas aeruginosa y diversas especies de Enterobacterias aisladas de pacientes en el Servicio de Microbiología del Hospital Clínico Universitario de Valencia. Estas se analizaron, a partir de colonia bacteriana aislada, por cuatro métodos: , concretamente:1. el método de referencia de tiras E-test cruzadas (TC) y cálculo del iCIF; 2. resensibilización de Aztreonam (ATM) mediante tiras E-test paralelas (TP); 3. mMétodo de disco de ATM junto a tira E-test de CZA para observar el aumento de halo de ATM y/o la D invertida (TD); y 4. Método de elución en medio Cerebro-Corazón con discos de CZA y ATM (ED), determinando por MALDI-TOF la ausencia o presencia de crecimiento bacteriano con base en el resultado de la identificación.

[EN] Nowadays, the increase in antibiotic resistance represents a worlwide challenge for public health, emphasizing on Enterobacteriaceae and Pseudomonas aeruginosa, which are producers of carbapenemases (class B) that provide them resistence to the vast majority of the available antibiotics. In this cases, and particularly, in metallobelactamases (B class), the lack of efficient therapeutics options makes impossible to treat diseases by using one antibiotic. That is why the study of the synergistic effect between different antibiotics is so important. This effect is produced when two antibiotics interact positively enhacing their antimicrobial effect. There are a lot of methods to study this effect. The aim of this project is to evaluate the concordance and the efficiency of four methods in order to prove the synergistic effect between Cefatazidima- Avibactam and Aztreonam in strains of Enterobacteriaceae and Pseudomonas aeruginosa. In order to do it, Pseudomonas aeruginosa and several species of Enterobacteriaceae s cryopreserved strains isolated from patients at the Microbiology Department of the Hospital Clínico Universitario de Valencia were used. These strains were analyzed by four methods: 1. the crossed E-test strips method and the calculation of iCIF, 2. aztreonam resensibilitzation by using parallel E-test strips, 3. ATM disk method plus CZA E-test strips to observe the increase of ATM halo and the invertes D and 4. tThe elution method in CC medium with CZA and ATM disks using MALDI- TOF to chech the presence or absence of bacterial growth.