Caracterización de células madre tumorales procedentes de cáncer de pulmón no microcítico

Abstract

[ES* El cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) representa aproximadamente el 80% de todos los tumores de pulmón y, en su conjunto, la supervivencia global a 5 años es una de las más bajas. Las ganancias, relativamente modestas, obtenidas en el tratamiento del CPNM en los últimos 30 años hacen urgente el diseño de nuevas estrategias terapéuticas. El descubrimiento de una pequeña población de células con propiedades de célula madre (Cancer Stem Cells, CSCs) ha dado lugar al inicio de una nueva área emergente en la investigación en cáncer. Se ha determinado que las CSCs son los primeros componentes del tumor que dan lugar a la progresión tumoral y metástasis. Además de su habilidad para autorrenovarse y diferenciarse, estas células son resistentes a la quimioterapia convencional. Sin embargo, el conocimiento de estas células en cáncer de pulmón es todavía pobre. Con este proyecto proponemos aislar y caracterizar CSCs derivadas de tumores de pacientes con CPNM, y de diferentes líneas celulares derivadas de CPNM. Para abordar esta caracterización analizaremos la expresión de marcadores de superficie y de proteínas implicadas en diferentes rutas de señalización. Los perfiles obtenidos basados en la expresión de proteínas serán esenciales en la comprensión de las redes de señalización oncogénicas activadas en estas células y se utilizarán para identificar firmas moleculares que permitan predecir una respuesta terapéutica.

[EN] Non-small cell lung cancer (NSCLC) accounts for approximately 80% of all lung tumors and overall survival at 5 years is extremely low. Given the relatively modest advances in NSCLC treatment in the last 30 years, it is necessary to design new therapeutic strategies. The discovery of a small population of cells within tumors with “stem cell-like” properties (Cancer Stem Cells, CSCs) has lead to a new field of cancer research. It has been determined that the CSCs are the first components of the tumor which lead to tumor progression and metastasis. In addition to their capability for self-renewal and differentiation, these cells are resistant to conventional chemotherapy. However, the knowledge of cancer stem cells in lung cancer is relatively limited. We therefore propose to isolate and characterize CSCs derived from NSCLC and NSCLC-derived cell lines. Protein cell surface markers and the expression of proteins involved in different signaling pathways will be analyzed in order to characterize these cells. The profiles obtained will be essential in the understanding of the activation of oncogenic signaling networks in these cells and will be used to identify molecular signatures that may allow us to predict which therapeutic strategy to adopt.