Análisis de la expresión en membrana de receptores ionotrópicos de glutamato y GABA en cerebelo. Alteraciones en modelos animales de encefalopatía hepática

Abstract

[ES] La encefalopatía hepática (EH) es un síndrome neuropsiquiátrico complejo, que se puede presentar en pacientes con enfermedades hepáticas crónicas o agudas. Se caracteriza por una progresiva alteración de funciones cognitivas, motoras y del sueño como consecuencia del fallo hepático y puede progresar en diferentes estadios hasta el coma y la muerte. Los mecanismos que conducen a las alteraciones neurológicas en la EH todavía no están bien establecidos pero comienzan a identificarse en modelos animales (Felipo V., Nature Reviews Neuroscience, 2013). La hipótesis más aceptada actualmente acerca de las bases neurobiológicas de la EH apuntan a una combinación sinérgica de dos factores: la elevada concentración de amonio o hiperamonemia, debida a la deficiente eliminación en el hígado de esta toxina y la neuroinflamación. Estos dos factores conducen a alteraciones en la neurotransmisión glutamatérgica y GABAérgica que son responsables del deterioro cognitivo y motor. Uno de los mecanismos que podría contribuir a la alteración de la neurotransmisión es un cambio en la expresión en membrana de receptores de los neurotransmisores glutamato y GABA. El presente trabajo pretende analizar cómo afecta la EH a la expresión en membrana, en cerebelo e hipocampo, de receptores ionotrópicos (NMDA, AMPA, GABA) implicados en procesos de aprendizaje y memoria. Se utilizarán cortes de cerebro ex vivo de diferentes modelos animales de EH para estudiar la posible alteración de la expresión en membrana de dichos receptores y su implicación en el deterioro cognitivo y motor. Se estudiará si tratamientos que restauran la capacidad de aprendizaje y memoria normalizan la expresión en membrana de los receptores.

[EN] Hepatic encephalopathy is a complex neuropsychiatric syndrome that can occur in patients with acute or chronic liver disease. It is characterized by a progressive alteration of cognitive, motor and sleep as a result of liver failure functions and can progress at different stages to coma and death. The mechanisms leading to neurological disorders in HE are not yet well established but begin to identify in animal models (Felipo V., Nature Reviews Neuroscience, 2013). The most widely accepted about the neurobiological basis of HE hypothesis point to a synergistic combination of two factors: the high concentration of ammonium or hyperammonemia due to poor elimination in the liver of this toxin and neuroinflammation. These two factors lead to abnormalities in glutamatergic and GABAergic neurotransmission are responsible for cognitive and motor impairment. One of the mechanisms that could contribute to impaired neurotransmission is a change in expression of membrane receptors for the neurotransmitters glutamate and GABA. This paper analyzes how HE affects the membrane expression, in cerebellum, of ionotropic receptors (NMDA, AMPA and GABA) involved in learning and memory as well as transporters responsible for removing the neurotransmitter glutamate of the synaptic cleft after his release. We will be used slices of cerebellum ex vivo in different animal models of HE to study the possible alteration of the membrane expression of these receptors and their involvement in cognitive and motor impairment.