Mutational study of ras family genes in patients with chronic myelomonocytik leukemia

Abstract

[EN] Chronic Myelomonocytik Leukemia (CMML) is a clonal hematological malignance characterized by persistent monocytosis in peripheral blood during three months with no justified causes. It is classified inside the myelodysplasic/myeloproliferative syndromes as it can present characteristics of both kinds varying from a dysplasic stage in which an inefficient hematopoiesis leads to a dysplasic morphology in one or more of the cell linages to a mainly proliferative stage that can even cause visceromegalias in liver and spleen. The prognosis classification of these patients is established according to the risk of developing Acute Myeloid Leukemia (AML) considering as important factors cytopenias, the percentage of malignant blast cells in blood and bone marrow as well as cytogenetic alterations. Cytogenetic alterations and genetic mutations present at diagnosis are frequent in CMML patients and have demonstrated clinical implications. Genetic alterations of RAS family genes (NRAS and KRAS) are present in several hematological neoplasms with high frequency and have been described in patients with CMML with a frequency of 11-27%. Some RAS like proteins as RIT1 has also been detected as a mutational event that take place in this disease with an incidence of 12%. Nevertheless, the mutational frequency diverge between studies due to a small number of validation cohorts with sampling heterogeneity; hence the implications of these alterations did not get statistical significance.

[ES] La Leucemia Mielomonocítica Crónica (LMMC) es una enfermedad hematológica de carácter clonal determinada por una monocitosis persistente en sangre periférica de una duración superior a tres meses sin otra causa justificada. Se encuadra dentro de los sindromes displásicos/proliferativos por presentar rasgos presentes en ambos, puede variar desde un estado displásico con una hematopoyesis ineficaz que lleva a rasgos displásicos en una o más líneas celulares, hasta un estado meramente proliferativo que puede llegar a causar visceromegalias principalmente en higado y bazo. El mayor riesgo es su evolución a una Leucemia Mieloide Aguda (LMA) considerando factores importantes de riesgo citopenias, el porcentaje de células malignas en sangre periférica y médula ósea así como alteraciones citogenéticas. Las alteraciones citogenéticas y las mutaciones presentes al diagnóstico son también frecuentes en la LMMC y han demostrado tener implicaciones en la clínica. Las alteraciones genéticas en los genes de la familia RAS (NRAS y KRAS) que se encargan de la transducción de señales, aparecen en muchas neoplasias hematológicas con elevadas frecuencias, en pacientes con LMMC se han descrito con una frecuencia de entre el 11-27%. Otros genes tipo RAS como RIT1 también han sido descritas como alteradas en pacientes con esta enfermedad con una incidencia del 12%. A pesar de esto la frecuencia mutacional difiere entre estudios debido a un bajo número de pacientes analizados por lo que las implicaciones de estas alteraciones no han obtenido significación estadística.