Papel de COX-2 en la expresión hepática de elongasas y desaturasas

Abstract

[EN] Cyclooxygenases (COX-1 and COX-2) are the enzymes that catalyze the rate-limiting step in the synthesis of prostanoids. Prostaglandins play an important role in many biological processes such as platelet aggregation, maintenance of the gastric mucosa, reproduction, etc. And they also play a role in pathological processes such as inflammation and cancer. COX-2 is expressed and induced by different stimuli in various tissues and cell types, but its expression in hepatocytes is limited to those pathophysiological situations leading to cell dedifferentiation, regeneration or proliferation. In the laboratory, we try to elucidate the role of COX-2 in this tissue by studying animal and cell models. Genomic and metabolomics studies have been carried out and they have been analyzed conjointly to find changes in gene expression that could explain changes in metabolites. The aim of the Final Project consists in the analysis of the expression of those genes using RNA from the liver of transgenic animals which specifically overexpressed the human COX-2 in the hepatocytes, as well as immortalized hepatic cells from liver of transgenic mice. Finally, a biological explanation based on literature will be given according to the results.

[ES] Las ciclooxigenasas (COX-1 y COX-2) son los enzimas que catalizan el paso limitante en la síntesis de prostanoides. Las prostaglandinas juegan un papel importante en numerosos procesos biológicos como la agregación plaquetaria, mantenimiento de la mucosa gástrica, reproducción, etc. Y también en procesos patológicos como la inflamación y el cáncer. COX-2 se expresa y se induce por diferentes estímulos en diversos tejidos y tipos celulares, pero en el hepatocito su expresión está limitada a aquellas situaciones fisiopatológicas que conducen a desdiferenciación, regeneración o proliferación celular. En el laboratorio, mediante modelos animales y celulares se intenta elucidar el papel de la COX-2 en este tejido. Se han llevado a cabo estudios genómicos y metabolómicos que se han analizado conjuntamente para encontrar cambios de expresión génica que justifiquen los cambios en metabolitos. El objetivo del Trabajo Final de Grado consistirá el estudio de la expresión de dichos genes a partir de RNA obtenido de hígado de animales transgénicos que sobreexpresan en el hepatocito la COX-2 humana como a partir de células hepáticas inmortalizadas a partir de dicho tejido. Finalmente, se buscará una explicación biológica a los resultados obtenidos apoyándose en bibliografía.