Evaluación del efecto de BMP6 en la permeabilidad de la barrera hematoencefálica

Abstract

[ES] Las proteínas morfogenéticas del hueso (BMPs) son factores de crecimiento con multitud de funciones que tienen un papel crucial en el desarrollo de muchos órganos y tejidos. Recientemente, la señalización por BMPs ha surgido como una ruta fundamental en la regulación del endotelio vascular que está implicada en diferentes disfunciones vasculares. Las células endoteliales que revisten las paredes de los vasos están conectadas por uniones adherentes, estrechas y comunicantes. Se ha demostrado que BMP6 incrementa la permeabilidad endotelial afectando a las uniones adherentes. Sin embargo, el efecto de BMP6 en las uniones estrechas no se ha estudiado todavía. Por todo ello, el objetivo de este estudio ha sido evaluar el papel de BMP6 en la permeabilidad de las células endoteliales del cerebro que forman parte de la barrera hematoencefálica, al nivel de las uniones estrechas, utilizando el modelo de células bEnd5. En primer lugar, se ha visto que las células bEnd5 responden a la señalización por BMP6, por lo que pueden ser un buen modelo para este estudio. También se ha determinado que BMP6 aumenta la permeabilidad de una monocapa de células bEnd5. No obstante, no afecta a la expresión a nivel de mRNA de los genes que codifican para proteínas de las uniones estrechas, de modo que la regulación de la permeabilidad de las células endoteliales bEnd5 ocurre posiblemente por cambios a nivel proteico.

[EN] Bone morphogenetic proteins (BMPs) are multi-functional growth factors that play critical roles in the development of many organs and tissues. Recently, BMP signalling has emerged as a fundamental pathway in the regulation of the vascular endothelium that is implicated in several vascular dysfunctions. Endothelial cells lining the vessels’ wall are connected by adherens, tight and gap junctions. It has been shown that BMP6 increases endothelial permeability affecting adherens junctions. However, the effect of BMP6 on tight junctions remains unexplored. This is why the objective of this study has been evaluating the role of BMP6 on the permeability of brain endothelial cells that are part of the blood-brain barrier at the level of tight junctions. First of all, it has been seen that bEnd5 cells respond to BMP6 signalling, so they could be an appropriate model for this study. It has also been determined that BMP6 increases the permeability of a bEnd5 monolayer. However, it does not affect expression of the genes that codify for tight junction proteins at mRNA level, so permeability regulation of bEnd5 endothelial cells could happen by changes at protein level.

[CA] Les proteïnes morfogenètiques de l’os (BMPs) són factors de creixement amb multitud de funcions que tenen un paper crucial en el desenvolupament de molts òrgans i teixits. Recentment, la senyalització per BMPs ha sorgit com una ruta fonamental en la regulació de l’endoteli vascular que està implicada en diferents disfuncions vasculars. Les cèl·lules endotelials que revesteixen les parets del vasos estan connectades per unions adherents, estretes i comunicants. S’ha demostrat que BMP6 augmenta la permeabilitat endotelial afectant a les unions adherents. No obstant això, l’efecte de BMP6 en les unions estretes no ha sigut estudiat encara. Per tot això, l’objectiu d’aquest estudi ha sigut avaluar el paper de BMP6 en la permeabilitat de les cèl·lules endotelials del cervell que formen part de la barrera hematoencefàlica, al nivell de les unions estretes, utilitzant el model de cèl·lules bEnd5. En primer lloc, s’ha vist que les cèl·lules bEnd5 responen a la senyalització per BMP6, per la qual cosa poden ser un bon model per aquest estudi. També s’ha determinat que BMP6 augmenta la permeabilitat d’una monocapa de cèl·lules bEnd5. Tanmateix, no afecta l’expressió a nivell de mRNA dels gens que codifiquen per a proteïnes de les unions estretes, de manera que la regulació de la permeabilitat de les cèl·lules endotelials bEnd5 possiblement ocorre per canvis a nivell proteic.