Estudio del papel de la IL-11 en fibrosis pulmonar asociada a hipertensión pulmonar

Abstract

[ES] La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una enfermedad intersticial de curso crónico y progresivo que se caracteriza por la activación de fibroblastos invasivos que se depositan y remodelan la matriz extracelular (ME) destruyendo el tejido. Una proporción de pacientes con FPI desarrolla hipertensión pulmonar (HP). La HP es una enfermedad que se caracteriza por presentar vasoconstricción y remodelado de las arterias pulmonares, aumentando la resistencia vascular pulmonar y la presión arterial. El desarrollo de ésta empeora sustancialmente la evolución de pacientes con FPI. A pesar de las numerosas investigaciones en la patogénesis de la FPI, las terapias disponibles son muy escasas. Actualmente los únicos fármacos antifibróticos aprobados para el tratamiento de la FPI son Nintedanib y Pirfenidona, sin embargo tienen toxicidades elevadas y no mejoran la supervivencia de los pacientes con dicha patología. Por ello es necesario la investigación de nuevas dianas terapéuticas con el fin de mejorar la supervivencia de los pacientes. El objetivo general de dicho trabajo es el estudio del papel de IL-11 en pacientes con FPI asociada a HP. Para ello, se estudió la expresión y la distribución de IL-11 y su receptor, IL-11Rα, en pacientes con FPI con o sin HP. Por otro lado, se hipotizó si la estimulación de células musculares de arteria pulmonar (PASMCs) y células microvasculares endoteliales de arteria pulmonar (HMVECs) con IL-11 inducía un fenotipo fibrótico con la transformación de dichas células a miofibroblastos invasivos.

[EN] Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a chronic and progressive interstitial disease characterized by the activation of invasive fibroblasts that deposit and remodel the extracellular matrix (ME) by destroying the tissue. A proportion of patients with IPF develop pulmonary hypertension (PH). The PH is a disease characterized by vasoconstriction and remodeling of pulmonary arteries, increasing pulmonary vascular resistance and blood pressure. The development of this worsens substantially the outcome of patients with IPF. Despite numerous investigations in the pathogenesis of IPF the available therapies are limited. Currently the only antifibrotic drugs approved for the treatment of FPI are Nintedanib and Pirfenidona, however they have high toxicities and do not improve the survival of patients with such pathology. Research on new therapeutic targets is therefore necessary in order to improve patient survival. The overall aim of this project is the study of the role of IL-11 in patients with IPF associated with HP. For this purpose, the expression and distribution of IL-11 and its receptor, IL-11Rα, were studied in patients with IPF with or without HP. On the other hand, it was hypothesized whether the stimulation of pulmonary artery muscle cells (PASMCs) and endothelial pulmonary artery microvascular cells (HMVECs) with IL-11 induced a fibrotic phenotype by transforming these cells to invasive myofibroblasts.